O risco de insuficiência cardíaca persiste muito tempo após a quimioterapia, independentemente da dose

Usuários de antraciclinas com câncer¹ de mama² ou linfoma³ tiveram um risco precoce de insuficiência cardíaca congestiva⁴ (ICC) que persistiu durante o acompanhamento de longo prazo em um estudo de caso-controle de base populacional.

Os resultados, publicados no JAMA Network Open, apontam para um risco cardiovascular várias vezes maior com o uso de antraciclinas, que persistiu por mais de duas décadas.

A incidência⁵ cumulativa de um novo início de ICC foi significativamente maior para pacientes⁶ com câncer¹ tratados com antraciclinas em comparação com controles saudáveis em todos os momentos -- a saber:

• 1 ano: 1,81% vs 0,09%
• 5 anos: 2,91% vs 0,79%
• 10 anos: 5,36% vs 1,74%
• 15 anos: 7,42% vs 3,18%
• 20 anos: 10,75% vs 4,98%

É importante ressaltar que os pacientes com câncer¹ recebendo antraciclinas apresentavam risco elevado de ICC em comparação com os controles, enquanto os pacientes com câncer¹ que não recebiam antraciclinas não apresentavam risco significativo, relataram Hector Villarraga, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, e colegas.

Saiba mais sobre "Insuficiência cardíaca congestiva⁴" e "Quimioterapia⁷".

“Nossos dados de acompanhamento de longo prazo sugerem que alguns pacientes com câncer¹ tratados com antraciclinas permaneceram em risco aumentado de ICC décadas após o diagnóstico⁸ de câncer¹. Portanto, espera-se que esses indivíduos requeiram acompanhamento clínico regular para rastrear e modificar fatores de risco cardiovascular coexistentes (por exemplo, diabetes⁹, hipertensão¹⁰, hiperlipidemia¹¹, índice de massa corporal¹², exposição ao tabaco e estilo de vida sedentário), e avaliar sinais¹³ e sintomas¹⁴ precoces de ICC”, escreveram os autores.

A terapia com antraciclina inclui doxorrubicina (Adriamicina) e epirrubicina (Ellence), e tem vínculos estabelecidos com eventos adversos cardiovasculares, como disfunção ventricular esquerda, insuficiência cardíaca¹⁵, miocardite¹⁶, pericardite¹⁷, fibrilação atrial, taquicardia¹⁸ ventricular e fibrilação.

O grupo de Villarraga relatou que a dose exata de antraciclina – incluindo a faixa baixa de <180 mg/m² ou a faixa alta >250 mg/m² – não parece alterar significativamente o risco de ICC do usuário.

Além do uso de antraciclina, a idade foi o outro preditor independente de ICC identificado.

No artigo, os pesquisadores relatam que as antraciclinas aumentam o risco de insuficiência cardíaca congestiva⁴ (ICC); no entanto, a incidência⁵ cumulativa de longo prazo e os fatores de risco para ICC após terapia com antraciclina não estão bem definidos em estudos populacionais.

O objetivo, portanto, foi comparar a incidência⁵ cumulativa de ICC a longo prazo em pacientes com câncer¹ de mama² ou linfoma³ tratados com terapia com antraciclina em comparação com controles saudáveis da mesma comunidade.

Este estudo de caso-controle retrospectivo¹⁹ de base populacional incluiu dados do Rochester Epidemiology Project. Os participantes incluíram residentes do Condado de Olmsted, Minnesota, diagnosticados com câncer¹ de mama² ou linfoma³ de janeiro de 1985 a dezembro de 2010, pareados por idade, sexo e comorbidades²⁰ com controles saudáveis, com uma proporção final de 1 caso para 1,5 controles. A análise estatística foi realizada entre julho de 2017 e fevereiro de 2022.

As exposições do estudo foram tratamento do câncer¹ e fatores de risco para ICC.

O desfecho principal foi um novo início de ICC, conforme definido pelos critérios modificados de Framingham. A regressão de riscos proporcionais de Cox foi usada para estimar razões de risco (HRs) para comparar o risco de ICC em participantes com câncer¹ versus controles, ajustado para idade, sexo, diabetes⁹, hipertensão¹⁰, hiperlipidemia¹¹, doença arterial coronariana, obesidade²¹ e histórico de tabagismo.

Um total de 2.196 indivíduos foram incluídos, sendo 812 pacientes com câncer¹ e 1.384 participantes sem câncer¹. A idade média (DP) foi de 52,62 (14,56) anos e 1.704 participantes (78%) eram do sexo feminino. O acompanhamento mediano (IQR) foi de 8,6 (5,2-13,4) anos no grupo caso versus 12,5 (8,7-17,5) anos no grupo controle.

No geral, os pacientes com câncer¹ tiveram maior risco de ICC em comparação com a coorte²² de controle, mesmo após o ajuste para idade, sexo, diabetes⁹, hipertensão¹⁰, doença arterial coronariana, hiperlipidemia¹¹, obesidade²¹ e tabagismo (HR, 2,86 [IC 95%, 1,90-4,32]; P <0,001).

Após o ajuste para as mesmas variáveis, o risco de ICC foi maior para pacientes⁶ com câncer¹ recebendo antraciclina (HR, 3,25 [IC 95%, 2,11-5,00]; P <0,001) e foi atenuado e perdeu significância estatística para pacientes⁶ com câncer¹ que não receberam antraciclinas (HR, 1,78 [IC 95%, 0,83-3,81]; P = 0,14).

Maior incidência⁵ cumulativa para pacientes⁶ tratados com antraciclinas vs a coorte²² de comparação foi observada em 1 ano (1,81% vs 0,09%), 5 anos (2,91% vs 0,79%), 10 anos (5,36% vs 1,74%), 15 anos (7,42% vs 3,18%) e 20 anos (10,75% vs 4,98%) (P <0,001).

Não houve diferenças significativas no risco de ICC para pacientes⁶ recebendo antraciclina em uma dose inferior a 180 mg/m² em comparação com aqueles em uma dose de 180 a 250 mg/m² (HR, 0,54 [IC 95%, 0,19-1,51]) ou em uma dose de mais de 250 mg/m² (HR, 1,23 [IC 95%, 0,52-2,91]).

No momento do diagnóstico⁸, a idade foi um fator de risco²³ independente associado à ICC (HR por 10 anos, 2,77 [IC 95%, 1,99-3,86]; P <0,001).

Neste estudo de caso-controle retrospectivo¹⁹ de base populacional, as antraciclinas foram associadas a um risco aumentado de insuficiência cardíaca congestiva⁴ no início do acompanhamento, e o risco aumentado persistiu ao longo do tempo. A incidência⁵ cumulativa de ICC em pacientes com câncer¹ de mama² ou linfoma³ tratados com antraciclinas em 15 anos foi mais de 2 vezes maior do que no grupo controle.

Leia sobre "Doenças cardiovasculares²⁴" e "Câncer¹ de mama²".

Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 03 de fevereiro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 03 de fevereiro de 2023.