O risco de insuficiência cardíaca persiste muito tempo após a quimioterapia, independentemente da dose
Usuários de antraciclinas com câncer de mama ou linfoma tiveram um risco precoce de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que persistiu durante o acompanhamento de longo prazo em um estudo de caso-controle de base populacional.
Os resultados, publicados no JAMA Network Open, apontam para um risco cardiovascular várias vezes maior com o uso de antraciclinas, que persistiu por mais de duas décadas.
A incidência cumulativa de um novo início de ICC foi significativamente maior para pacientes com câncer tratados com antraciclinas em comparação com controles saudáveis em todos os momentos -- a saber:
- 1 ano: 1,81% vs 0,09%
- 5 anos: 2,91% vs 0,79%
- 10 anos: 5,36% vs 1,74%
- 15 anos: 7,42% vs 3,18%
- 20 anos: 10,75% vs 4,98%
É importante ressaltar que os pacientes com câncer recebendo antraciclinas apresentavam risco elevado de ICC em comparação com os controles, enquanto os pacientes com câncer que não recebiam antraciclinas não apresentavam risco significativo, relataram Hector Villarraga, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, e colegas.
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“Nossos dados de acompanhamento de longo prazo sugerem que alguns pacientes com câncer tratados com antraciclinas permaneceram em risco aumentado de ICC décadas após o diagnóstico de câncer. Portanto, espera-se que esses indivíduos requeiram acompanhamento clínico regular para rastrear e modificar fatores de risco cardiovascular coexistentes (por exemplo, diabetes, hipertensão, hiperlipidemia, índice de massa corporal, exposição ao tabaco e estilo de vida sedentário), e avaliar sinais e sintomas precoces de ICC”, escreveram os autores.
A terapia com antraciclina inclui doxorrubicina (Adriamicina) e epirrubicina (Ellence), e tem vínculos estabelecidos com eventos adversos cardiovasculares, como disfunção ventricular esquerda, insuficiência cardíaca, miocardite, pericardite, fibrilação atrial, taquicardia ventricular e fibrilação.
O grupo de Villarraga relatou que a dose exata de antraciclina – incluindo a faixa baixa de <180 mg/m² ou a faixa alta >250 mg/m² – não parece alterar significativamente o risco de ICC do usuário.
Além do uso de antraciclina, a idade foi o outro preditor independente de ICC identificado.
No artigo, os pesquisadores relatam que as antraciclinas aumentam o risco de insuficiência cardíaca congestiva (ICC); no entanto, a incidência cumulativa de longo prazo e os fatores de risco para ICC após terapia com antraciclina não estão bem definidos em estudos populacionais.
O objetivo, portanto, foi comparar a incidência cumulativa de ICC a longo prazo em pacientes com câncer de mama ou linfoma tratados com terapia com antraciclina em comparação com controles saudáveis da mesma comunidade.
Este estudo de caso-controle retrospectivo de base populacional incluiu dados do Rochester Epidemiology Project. Os participantes incluíram residentes do Condado de Olmsted, Minnesota, diagnosticados com câncer de mama ou linfoma de janeiro de 1985 a dezembro de 2010, pareados por idade, sexo e comorbidades com controles saudáveis, com uma proporção final de 1 caso para 1,5 controles. A análise estatística foi realizada entre julho de 2017 e fevereiro de 2022.
As exposições do estudo foram tratamento do câncer e fatores de risco para ICC.
O desfecho principal foi um novo início de ICC, conforme definido pelos critérios modificados de Framingham. A regressão de riscos proporcionais de Cox foi usada para estimar razões de risco (HRs) para comparar o risco de ICC em participantes com câncer versus controles, ajustado para idade, sexo, diabetes, hipertensão, hiperlipidemia, doença arterial coronariana, obesidade e histórico de tabagismo.
Um total de 2.196 indivíduos foram incluídos, sendo 812 pacientes com câncer e 1.384 participantes sem câncer. A idade média (DP) foi de 52,62 (14,56) anos e 1.704 participantes (78%) eram do sexo feminino. O acompanhamento mediano (IQR) foi de 8,6 (5,2-13,4) anos no grupo caso versus 12,5 (8,7-17,5) anos no grupo controle.
No geral, os pacientes com câncer tiveram maior risco de ICC em comparação com a coorte de controle, mesmo após o ajuste para idade, sexo, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, hiperlipidemia, obesidade e tabagismo (HR, 2,86 [IC 95%, 1,90-4,32]; P <0,001).
Após o ajuste para as mesmas variáveis, o risco de ICC foi maior para pacientes com câncer recebendo antraciclina (HR, 3,25 [IC 95%, 2,11-5,00]; P <0,001) e foi atenuado e perdeu significância estatística para pacientes com câncer que não receberam antraciclinas (HR, 1,78 [IC 95%, 0,83-3,81]; P = 0,14).
Maior incidência cumulativa para pacientes tratados com antraciclinas vs a coorte de comparação foi observada em 1 ano (1,81% vs 0,09%), 5 anos (2,91% vs 0,79%), 10 anos (5,36% vs 1,74%), 15 anos (7,42% vs 3,18%) e 20 anos (10,75% vs 4,98%) (P <0,001).
Não houve diferenças significativas no risco de ICC para pacientes recebendo antraciclina em uma dose inferior a 180 mg/m² em comparação com aqueles em uma dose de 180 a 250 mg/m² (HR, 0,54 [IC 95%, 0,19-1,51]) ou em uma dose de mais de 250 mg/m² (HR, 1,23 [IC 95%, 0,52-2,91]).
No momento do diagnóstico, a idade foi um fator de risco independente associado à ICC (HR por 10 anos, 2,77 [IC 95%, 1,99-3,86]; P <0,001).
Neste estudo de caso-controle retrospectivo de base populacional, as antraciclinas foram associadas a um risco aumentado de insuficiência cardíaca congestiva no início do acompanhamento, e o risco aumentado persistiu ao longo do tempo. A incidência cumulativa de ICC em pacientes com câncer de mama ou linfoma tratados com antraciclinas em 15 anos foi mais de 2 vezes maior do que no grupo controle.
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Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 03 de fevereiro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 03 de fevereiro de 2023.