O tamanho das células do câncer de pele pode afetar a forma como elas respondem ao tratamento

Certas células de câncer de pele podem diferir em como respondem a vários tratamentos de acordo com seu tamanho, apontou um estudo publicado na revista Science Advances. Entender melhor esse mecanismo e como ele se relaciona com os resultados do tratamento pode ajudar os médicos a prever a resposta individual ao medicamento.

Os achados mostraram que células de câncer de pele melanoma menores podem ser mais vulneráveis a drogas que bloqueiam o reparo do DNA, enquanto células maiores podem ser mais responsivas à imunoterapia.

As células cancerígenas eram geralmente consideradas “uma miscelânea de tamanhos diferentes”, diz Chris Bakal, do Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres.

Para investigar isso, Bakal e seus colegas usaram imagens de alta potência para avaliar como as mudanças genéticas afetam o tamanho de milhões de células de melanoma causadas por duas mutações, afetando os genes BRAF ou NRAS. O melanoma se desenvolve a partir de células da pele chamadas melanócitos e é o tipo mais grave de câncer de pele.

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Os pesquisadores descobriram que as células menores tinham cerca de 17 micrômetros (μm) de diâmetro, enquanto as maiores tinham 50 μm de diâmetro, em média.

As células menores continham níveis mais altos de proteínas que reparam o DNA, sugerindo que elas podem tolerar mais danos ao DNA. Essas células podem, portanto, ser mais vulneráveis a drogas que bloqueiam o reparo do DNA, principalmente se combinadas com a quimioterapia, que danifica o DNA, diz Bakal.

As células maiores continham danos em seu DNA e eram menos dependentes de técnicas de reparo de DNA. Isso pode tornar a quimioterapia menos eficaz, de acordo com os pesquisadores.

Em vez disso, células maiores provavelmente responderiam mais à imunoterapia se parecessem “mais estranhas” ao sistema imunológico, de acordo com a equipe. A imunoterapia ajuda o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas.

Com base em pesquisas anteriores sobre o papel das proteínas nas células cancerígenas, os pesquisadores suspeitam que essas mutações afetam principalmente uma proteína chamada CCND1. Isso está envolvido nas interações com outras proteínas, assim como na divisão celular, no crescimento e na manutenção de sua forma, o que pode explicar por que algumas mutações estão ligadas ao tamanho da célula, diz Bakal.

Os pesquisadores estão investigando se resultados semelhantes podem ser aplicados a cânceres de cabeça e pescoço.

Criar uma estratégia de tratamento com base no tamanho das células do melanoma pode ajudar a diminuir os efeitos colaterais experimentados por algumas pessoas ao tomar medicamentos contra o câncer, diz Bakal. “Raramente queremos dar tudo aos pacientes e bombardeá-los.”

Os resultados também podem melhorar nossa compreensão das células cancerígenas em geral.

“Acho que a ideia de que elas estão controlando ativamente seu tamanho está nos apontando uma maneira diferente de pensar sobre o câncer”, diz Bakal. “Elas ainda exercem algum nível de controle sobre sua forma e tamanho. Elas têm um ‘plano’.”

No artigo, os pesquisadores relatam como a caracterização do dimensionamento do tamanho do proteoma por ômica integrativa revela mecanismos de controle da proliferação no câncer.

Quase todas as células vivas mantêm a uniformidade de tamanho através de divisões sucessivas. As proteínas que aumentam e diminuem o tamanho podem atuar como reostatos, que regulam a progressão do ciclo celular.

Usando uma estratégia multiômica, aproveitou-se a heterogeneidade das linhagens de células de melanoma para identificar peptídeos, transcrições e eventos de fosforilação que dimensionam diferencialmente com o tamanho da célula.

Proteínas de subdimensionamento são enriquecidas em reguladores de resposta ao dano do DNA e progressão do ciclo celular, enquanto as proteínas de superdimensionamento incluem reguladores de citoesqueleto, matriz extracelular e resposta inflamatória.

A modelagem matemática sugeriu que o desacoplamento do crescimento e da sinalização proliferativa pode facilitar a entrada no ciclo celular durante a senescência em células grandes quando a sinalização mitogênica é diminuída.

A análise de regressão revela que a regulação positiva de TP53 ou CDKN1A/p21CIP1 é característica de células cancerígenas proliferativas com tamanhos/proteomas do tipo senescente.

Este estudo fornece uma das primeiras demonstrações de fenômenos de dimensionamento de tamanho no câncer e como a morfologia influencia a química da célula.

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Fontes:
Science Advances, Vol. 9, Nº 4, em 25 de janeiro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 26 de janeiro de 2023.