Olpasiran, um pequeno RNA de interferência, reduz a lipoproteína (a) na doença cardiovascular

A lipoproteína (a) é um fator de risco presumido para doença cardiovascular aterosclerótica. O olpasiran é um pequeno RNA de interferência que reduz a síntese de lipoproteína (a) no fígado.

Pesquisadores conduziram um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para determinação de dose, com publicação no The New England Journal of Medicine, envolvendo pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida e uma concentração de lipoproteína (a) superior a 150 nmol por litro.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber uma das quatro doses de olpasiran (10 mg a cada 12 semanas, 75 mg a cada 12 semanas, 225 mg a cada 12 semanas ou 225 mg a cada 24 semanas) ou placebo correspondente, administrados por via subcutânea.

O desfecho primário foi a alteração percentual na concentração de lipoproteína (a) desde o início até a semana 36 (relatada como a alteração percentual média ajustada por placebo). A segurança também foi avaliada.

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Entre os 281 pacientes inscritos, a concentração média de lipoproteína (a) no início do estudo foi de 260,3 nmol por litro, e a concentração média de colesterol de lipoproteína de baixa densidade foi de 67,5 mg por decilitro.

No início do estudo, 88% dos pacientes estavam tomando terapia com estatina, 52% estavam tomando ezetimiba e 23% estavam tomando um inibidor da pró-proteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9).

Em 36 semanas, a concentração de lipoproteína (a) aumentou em média 3,6% no grupo placebo, enquanto a terapia com olpasiran reduziu significativa e substancialmente a concentração de lipoproteína (a) de maneira dependente da dose, resultando em mudanças percentuais médias ajustadas por placebo de -70,5% com a dose de 10 mg, -97,4% com a dose de 75 mg, -101,1% com a dose de 225 mg administrada a cada 12 semanas e -100,5% com a dose de 225 mg administrada a cada 24 semanas (P <0,001 para todas as comparações com a linha de base).

A incidência geral de eventos adversos foi semelhante entre os grupos do estudo. Os eventos adversos mais comuns relacionados ao olpasiran foram reações no local da injeção, principalmente dor.

O estudo concluiu que a terapia com olpasiran reduziu significativamente as concentrações de lipoproteína (a) em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida. Ensaios mais longos e maiores serão necessários para determinar o efeito da terapia com olpasiran nas doenças cardiovasculares.

 

Fonte: The New England Journal of Medicine, publicação em 17 de novembro de 2022.