A combinação de duas terapias direcionadas melhora a taxa de resposta em gliomas pediátricos de baixo grau

Um novo estudo, publicado no Journal of Clinical Oncology, descobriu que a combinação das terapias direcionadas dabrafenibe e trametinibe melhorou consideravelmente a taxa de resposta global (TRG) em pacientes pediátricos com gliomas de baixo grau positivos para mutação¹ BRAF V600.

A TRG de dabrafenibe e trametinibe foi comparada à TRG da combinação de quimioterapia² usual de carboplatina e vincristina.

A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) disse: “Os achados secundários mostraram uma taxa de benefício clínico melhorada e sobrevida³ livre de progressão prolongada para dabrafenibe mais trametinibe em comparação com carboplatina mais vincristina”.

Em crianças, os tumores mais comuns são os tumores do sistema nervoso central⁴, com uma expectativa de 4.170 novos casos de tumores cerebrais infantis sendo diagnosticados nos Estados Unidos em 2022. Cerca de 50% desses 4.170 casos serão gliomas.

Nem sempre é possível que os gliomas pediátricos de baixo grau sejam removidos cirurgicamente, devido à sua localização, e pacientes com doença residual, progressiva ou recorrente geralmente precisam de terapia sistêmica. Apesar de uma taxa de sobrevida³ de cinco anos de cerca de 95% usando as abordagens de tratamento existentes, ainda há uma probabilidade de progressão do tumor⁵, com vários pacientes precisando de várias linhas de tratamento.

A mutação¹ BRAF V600 é identificada em aproximadamente 15 a 20 por cento dos casos de gliomas de baixo grau e pode estar associada a um maior risco de progressão para glioma de alto grau. No início do estudo, os pesquisadores observaram que o uso do padrão de tratamento existente pode resultar em piores resultados para pacientes⁶ com a mutação¹ BRAF V600 em comparação com aqueles sem tal mutação¹.

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No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a combinação de dabrafenibe mais trametinibe (dab + tram) mostrou eficácia encorajadora em um estudo de Fase I/II em pacientes com glioma pediátrico de baixo grau (GpBG) com a mutação¹ BRAF V600 previamente tratado.

Agora, eles descrevem os resultados de um estudo randomizado⁸ de Fase II de dab + tram vs carboplatina mais vincristina (C + V) como tratamento de primeira linha no GpBG com mutação¹ BRAF V600.

Pacientes de 1 a <18 anos com gliomas positivos para mutação¹ BRAF V600 e status de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥50% foram incluídos. Na coorte⁹ de GpBG, pacientes com doença progressiva após cirurgia ou pacientes não cirúrgicos que requerem tratamento sistêmico¹⁰ foram randomizados (2:1) para receber dabrafenibe duas vezes ao dia (<12 anos, 5,25 mg/kg/d; ≥12 anos, 4,5 mg/kg /d) + trametinibe uma vez ao dia (<6 anos, 0,032 mg/kg/d; ≥6 anos, 0,025 mg/kg/d) ou C + V (dosagem padrão).

O desfecho primário foi a taxa de resposta global (TRG; revisão independente, critérios RANO). Os desfechos secundários incluíram TRG avaliada pelo investigador, taxa de benefício clínico (TBC), duração da resposta, tempo de resposta, sobrevida³ livre de progressão (SLP), sobrevida³ global e segurança.

Um total de 110 pacientes foram randomizados para receber dab + tram (n = 73) ou C + V (n = 37); 4 pacientes no braço C + V se retiraram do estudo antes do tratamento. As características basais foram bem equilibradas entre os braços de tratamento.

No corte de dados (23 de agosto de 2021; acompanhamento médio, 18,9 meses), 61 pacientes (84%) no braço dab + tram e 8 (22%) no braço C + V permaneceram em tratamento; no braço C + V, 9 completaram o tratamento planejado e 16 descontinuaram antes da conclusão.

O desfecho primário foi atendido: a TRG avaliada independentemente (resposta completa [RC] + resposta parcial [RP]) foi de 47% (IC 95%, 35%-59%) com dab + tram vs 11% (IC 95%, 3%-25%) com C + V (P <0,001; odds ratio, 7,2 [IC 95%, 2,3-22,4]), e a taxa de benefício clínico (RC+RP+DP ≥24 semanas) foi de 86% (IC 95%, 76%-93%) vs 46% (IC 95%, 30%-63%).

A SLP mediana foi de 20,1 meses (IC 95%, 12,8 meses não estimável) com dab + tram vs 7,4 meses (IC 95%, 3,6-11,8 meses) com C + V (P <0,001; HR, 0,31 [IC 95%, 0,17-0,55]); as taxas de Kaplan-Meier de 12 meses da SLP foram de 67% vs 26%.

Não houve mortes no braço dab + tram e 1 no braço C + V devido ao GBG. Pacientes no braço dab + tram tiveram menos eventos adversos de grau ≥3 (EAs; 47% vs 94%) e menos descontinuações devido a EAs (4% vs 18%) do que pacientes no braço C + V. Os EAs mais frequentes nos braços dab + tram vs quimioterapia² foram pirexia¹¹ (68% vs 18%), dor de cabeça¹² (47% vs 27%) e vômitos¹³ (34% vs 48%).

O estudo concluiu que a dabrafenibe mais trametinibe aumentou significativamente a taxa de resposta global e a taxa de benefício clínico e prolongou a sobrevida³ livre de progressão em comparação com carboplatina mais vincristina em pacientes com glioma pediátrico de baixo grau positivo para mutação¹ BRAF V600.

Esses resultados encorajadores e o perfil de segurança tolerável sugerem que dab + tram pode ser uma opção promissora de tratamento sistêmico¹⁰ de primeira linha para essa população de pacientes.

O principal autor do estudo, Eric Bouffet, MD, afirmou que “isso representa um avanço importante para os pacientes mais jovens com câncer⁷ no cérebro¹⁴, pois esta é a primeira combinação de terapias direcionadas desenvolvida para pacientes⁶ a partir de um ano de idade”.

Veja também sobre "Quimioterapia²" e "É possível acabar com o câncer⁷?"

Fontes:
Journal of Clinical Oncology, publicação em 08 de junho de 2022.
Oncology News Today, notícia publicada em 23 de agosto de 2022.