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L9LS, um novo anticorpo monoclonal para malária, se mostra promissor e pode ser mais prático que seu predecessor

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Um anticorpo1 monoclonal de última geração contra a malária teve um bom desempenho em segurança, eficácia, duração da meia-vida e facilidade de entrega em um estudo de fase I. Poderia este ser o santo graal para a erradicação da doença transmitida por mosquitos?

Apenas uma dose do anticorpo1 antimalárico L9LS conferiu proteção a 15 dos 17 receptores desafiados com infecção2 controlada por malária humana. Em contraste, os seis controles que não receberam o tratamento apresentaram parasitemia no teste de PCR3 dentro de 21 dias de exposição aos mosquitos infectados.

O L9LS mostrou uma meia-vida sérica de 56 dias, e a modelagem farmacocinética sugeriu que uma dose de 5 mg/kg em crianças pode fornecer proteção por até 6 a 12 meses, de acordo com o estudo publicado no The New England Journal of Medicine (NEJM).

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“Essas descobertas podem ter importantes implicações clínicas e de saúde4 pública porque estabelecem o potencial de proteção avançada contra a malária em regiões com transmissão sazonal e perene”, escreveram os pesquisadores.

“A administração de uma única dose subcutânea5 de um anticorpo1 monoclonal no início da estação de transmissão pode fornecer proteção, superar problemas de adesão e potencialmente limitar o surgimento de cepas6 resistentes a medicamentos associadas ao uso a longo prazo da quimioprevenção da malária sazonal”, disseram eles.

Nem a administração subcutânea5 nem a intravenosa de L9LS foram associadas a preocupações de segurança. Os receptores relataram sintomas7 (por exemplo, náusea8, dor de cabeça9 e mal-estar), que foram em grande parte leves a moderados. Um caso de linfadenopatia cervical leve ocorreu 9 dias após a administração de L9LS e se resolveu por conta própria após 29 dias, de acordo com o grupo.

O editor-chefe do NEJM, Eric Rubin, MD, PhD, especialista em doenças infecciosas, observou que o L9LS segue os passos de outro anticorpo1 monoclonal antimalárico que, em um estudo anterior, demonstrou não ser muito potente, exigindo grandes volumes administrados por via intravenosa em um processo caro e impraticável. Com o L9LS mais potente, “agora você pode dar esse anticorpo1 por via subcutânea5, através de uma injeção10 sob a pele11. É muito mais fácil, e qualquer um pode fazer isso”, Rubin afirmou em uma conferência de imprensa.

No artigo publicado, os pesquisadores contextualizam que são necessárias novas abordagens para a prevenção e eliminação da malária, uma das principais causas de doença e morte entre bebês12 e crianças pequenas em todo o mundo.

Eles então conduziram um ensaio clínico de fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética do L9LS, um anticorpo1 monoclonal antimalárico de última geração, e sua eficácia protetora contra a infecção2 controlada por malária humana em adultos saudáveis que nunca tiveram malária ou receberam uma vacina13 para malária.

Os participantes receberam L9LS por via intravenosa ou subcutânea5 na dose de 1 mg, 5 mg ou 20 mg por quilograma de peso corporal. Dentro de 2 a 6 semanas após a administração de L9LS, tanto os participantes que receberam L9LS quanto os participantes de controle foram submetidos à infecção2 controlada por malária humana, na qual foram expostos a mosquitos portadores de Plasmodium falciparum (cepa14 3D7).

Não foram identificados problemas de segurança. O L9LS teve uma meia-vida estimada de 56 dias, e teve linearidade de dose, com a maior média (±DP) de concentração sérica máxima (Cmax) de 914,2 ± 146,5 μg por mililitro observada em participantes que receberam 20 mg por quilograma por via intravenosa e a média de Cmax mais baixa de 41,5 ± 4,7 μg por mililitro observada naqueles que receberam 1 mg por quilograma por via intravenosa. A média de Cmax foi de 164,8 ± 31,1 nos participantes que receberam 5 mg por quilograma por via intravenosa e 68,9 ± 22,3 naqueles que receberam 5 mg por quilograma por via subcutânea5.

Um total de 17 receptores de L9LS e 6 participantes de controle foram submetidos à infecção2 controlada por malária humana. Dos 17 participantes que receberam uma dose única de L9LS, 15 (88%) ficaram protegidos após infecção2 controlada por malária humana.

A parasitemia não se desenvolveu em nenhum dos participantes que receberam 5 ou 20 mg por quilograma de L9LS intravenoso. A parasitemia se desenvolveu em 1 de 5 participantes que receberam 1 mg por quilo por via intravenosa, 1 de 5 participantes que receberam 5 mg por quilo por via subcutânea5 e em todos os 6 participantes de controle até 21 dias após a infecção2 controlada por malária humana.

A proteção conferida pelo L9LS foi observada em concentrações séricas tão baixas quanto 9,2 μg por mililitro.

Neste pequeno estudo, portanto, o L9LS administrado por via intravenosa ou subcutânea5 protegeu os receptores contra a malária após infecção2 controlada, sem preocupações de segurança evidentes.

Leia sobre "Antígenos15 e anticorpos16 - o que são" e "Infecções17 oportunistas".

 

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 04 de agosto de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 03 de agosto de 2022.

 

NEWS.MED.BR, 2022. L9LS, um novo anticorpo monoclonal para malária, se mostra promissor e pode ser mais prático que seu predecessor. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1422555/l9ls-um-novo-anticorpo-monoclonal-para-malaria-se-mostra-promissor-e-pode-ser-mais-pratico-que-seu-predecessor.htm>. Acesso em: 2 out. 2022.

Complementos

1 Anticorpo: Proteína circulante liberada pelos linfócitos em reação à presença no organismo de uma substância estranha (antígeno).
2 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
3 PCR: Reação em cadeia da polimerase (em inglês Polymerase Chain Reaction - PCR) é um método de amplificação de DNA (ácido desoxirribonucleico).
4 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
5 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
6 Cepas: Cepa ou estirpe é um termo da biologia e da genética que se refere a um grupo de descendentes com um ancestral comum que compartilham semelhanças morfológicas e/ou fisiológicas.
7 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
8 Náusea: Vontade de vomitar. Forma parte do mecanismo complexo do vômito e pode ser acompanhada de sudorese, sialorréia (salivação excessiva), vertigem, etc.
9 Cabeça:
10 Injeção: Infiltração de medicação ou nutrientes líquidos no corpo através de uma agulha e seringa.
11 Pele: Camada externa do corpo, que o protege do meio ambiente. Composta por DERME e EPIDERME.
12 Bebês: Lactentes. Inclui o período neonatal e se estende até 1 ano de idade (12 meses).
13 Vacina: Tratamento à base de bactérias, vírus vivos atenuados ou seus produtos celulares, que têm o objetivo de produzir uma imunização ativa no organismo para uma determinada infecção.
14 Cepa: Cepa ou estirpe é um termo da biologia e da genética que se refere a um grupo de descendentes com um ancestral comum que compartilham semelhanças morfológicas e/ou fisiológicas.
15 Antígenos: 1. Partículas ou moléculas capazes de deflagrar a produção de anticorpo específico. 2. Substâncias que, introduzidas no organismo, provocam a formação de anticorpo.
16 Anticorpos: Proteínas produzidas pelo organismo para se proteger de substâncias estranhas como bactérias ou vírus. As pessoas que têm diabetes tipo 1 produzem anticorpos que destroem as células beta produtoras de insulina do próprio organismo.
17 Infecções: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.

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