Consumo de apenas 4 bebidas alcoólicas semanais foi associado a mudanças no cérebro, elevando o ferro cerebral e contribuindo para efeitos cognitivos adversos

O consumo moderado de álcool foi associado a maior nível de ferro cerebral e pior função cognitiva¹, mostrou um estudo observacional publicado na revista PLoS Medicine.

Entre quase 21.000 pessoas na coorte² U.K. Biobank, a ingestão de álcool acima de 7 unidades semanais (56 g, ou cerca de quatro bebidas padrão por semana nos EUA) foi associada a marcadores de ferro cerebral mais elevado em várias regiões dos gânglios³ basais, de acordo com Anya Topiwala, PhD, da Universidade de Oxford, na Inglaterra, e co-autores.

Marcadores de ferro cerebral mais elevado, por sua vez, foram associados a pontuações mais baixas em testes de função executiva⁴, inteligência fluida e velocidade de reação.

“Este é o primeiro estudo, até onde sabemos, demonstrando ferro cerebral mais elevado em bebedores moderados”, disse Topiwala ao MedPage Today. “As descobertas oferecem um caminho potencial pelo qual o álcool pode causar declínio cognitivo⁵”.

“Estabelecer o caminho é importante, pois pode oferecer pistas sobre como podemos intervir para reduzir os danos”, disse Topiwala. “Para o ferro, na verdade temos medicamentos – quelantes de ferro – que podem reduzir os níveis”.

As análises sugerem que as mudanças no acúmulo de ferro podem contribuir para os efeitos adversos na estrutura cerebral e no desempenho cognitivo⁶ observados em pessoas que consomem álcool em quantidades moderadas ou maiores, comentou Henry Kranzler, MD, da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, que não estava envolvido com a pesquisa.

“As descobertas, no entanto, são amplamente limitadas aos gânglios³ basais, coleções de células⁷ cerebrais envolvidas no controle motor, funções executivas e emoções”, disse Kranzler ao MedPage Today.

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No artigo publicado, os pesquisadores relatam como a deposição de ferro no cérebro⁸ tem sido associada a várias condições neurodegenerativas e relatada na dependência de álcool. Porém, se o acúmulo de ferro ocorre em bebedores moderados é desconhecido.

Os objetivos, portanto, foram investigar evidências em apoio de relações causais entre o consumo de álcool e os níveis de ferro no cérebro⁸ e examinar se o ferro cerebral mais elevado representa um caminho potencial para déficits cognitivos⁹ relacionados ao álcool.

Associações observacionais entre marcadores de ferro cerebral e consumo de álcool (n = 20.729 participantes do U.K. Biobank) foram comparadas com associações com ingestão de álcool geneticamente prevista e transtorno por uso de álcool a partir de randomização mendeliana (RM) de 2 amostras.

A ingestão de álcool foi autorrelatada por meio de um questionário na linha de base (2006 a 2010). Participantes com dados completos foram incluídos. A ressonância magnética¹⁰ ponderada pela suscetibilidade de múltiplos órgãos (9,60 ± 1,10 anos após a linha de base) foi usada para determinar o teor de ferro de cada região do cérebro⁸ (mapeamento quantitativo de suscetibilidade [MQS] e T2*) e de tecidos hepáticos (T2*), um marcador de ferro sistêmico¹¹.

Os principais desfechos foram suscetibilidade (χ) e T2*, medidas utilizadas como índices de deposição de ferro. As regiões do cérebro⁸ de interesse incluíram putâmen, núcleo caudado¹², hipocampo¹³, tálamo¹⁴ e substância negra. Caminhos potenciais para o acúmulo de ferro no cérebro⁸ relacionado ao álcool através de estoques sistêmicos¹⁵ elevados de ferro (fígado¹⁶) foram explorados na análise de mediação causal.

A cognição¹⁷ foi avaliada no exame e no acompanhamento online (5,82 ± 0,86 anos após a linha de base). A função executiva⁴ foi avaliada com o teste de trilha, inteligência fluida com tarefas de quebra-cabeça¹⁸ e tempo de reação por uma tarefa baseada no jogo de cartas “Snap”.

A média de idade foi de 54,8 ± 7,4 anos e 48,6% eram do sexo feminino. O consumo semanal de álcool foi de 17,7 ± 15,9 unidades e os nunca bebedores representaram 2,7% da amostra.

O consumo de álcool foi associado a marcadores de maior nível de ferro (χ) no putâmen (β = 0,08 desvio padrão [DP] [intervalo de confiança {IC} 95% 0,06 a 0,09], p <0,001), no núcleo caudado¹² (β = 0,05 [0,04 a 0,07], p <0,001) e na substância negra (β = 0,03 [0,02 a 0,05], p <0,001) e menor nível de ferro no tálamo¹⁴ (β = -0,06 [-0,07 a -0,04], p <0,001).

Análises baseadas em quintil¹⁹ encontraram essas associações naqueles que consumiam >7 unidades (56 g) de álcool semanalmente. As análises de RM forneceram evidências fracas de que essas relações são causais.

Bebidas alcoólicas geneticamente preditas semanais foram positivamente associadas à suscetibilidade do putâmen e do hipocampo¹³; no entanto, essas associações não sobreviveram a múltiplas correções de testes.

Observou-se fraca evidência de uma relação causal entre transtorno por uso de álcool geneticamente previsto e maior suscetibilidade do putâmen; no entanto, isso não foi robusto para correção de comparações múltiplas. O transtorno por uso de álcool geneticamente previsto foi associado ao ferro sérico e à saturação da transferrina.

Ferro hepático elevado foi observado apenas em >11 unidades (88 g) de álcool semanalmente. Níveis sistêmicos¹⁵ de ferro mediaram parcialmente as associações de ingestão de álcool com ferro cerebral.

Marcadores de ferro mais elevado nos gânglios³ basais foram associados a função executiva⁴ mais lenta, inteligência fluida mais baixa e tempos de reação mais lentos.

As principais limitações do estudo incluem que χ e T2* podem refletir alterações na mielina²⁰ e no ferro; o uso de álcool foi autorrelatado; e as estimativas de RM podem ser influenciadas pela pleiotropia genética.

Até onde se sabe, este estudo representa a maior investigação sobre o consumo moderado de álcool e a homeostase do ferro até o momento. O consumo de álcool acima de 7 unidades semanais foi associado a maior nível de ferro cerebral. O acúmulo de ferro representa um mecanismo potencial para o declínio cognitivo⁵ relacionado ao álcool.

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Fontes:
PLoS Medicine, publicação em 14 de julho de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de julho de 2022.