Novo medicamento se mostrou promissor contra o vírus sincicial respiratório em teste de desafio envolvendo adultos saudáveis

Uma pequena molécula experimental, EDP-938, mostrou-se promissora como tratamento para o vírus¹ sincicial respiratório (VSR) em um teste de desafio humano randomizado².

Em todos os regimes de dosagem testados, 5 dias de tratamento com o inibidor oral de replicação não-fusão do VSR provou ser superior ao placebo³ na redução da carga viral e na melhora dos sintomas⁴ clínicos, sem apresentar preocupações de segurança “aparentes”, relataram Alaa Ahmad, PhD, da Enanta Pharmaceuticals, e colegas.

“Os resultados das medidas farmacocinéticas plasmáticas do EDP-938 foram geralmente semelhantes aos observados no primeiro estudo em humanos”, escreveu a equipe no artigo publicado no The New England Journal of Medicine. “O EDP-938 foi rapidamente absorvido e teve uma meia-vida que suporta a dosagem de uma ou duas vezes ao dia.”

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Em um editorial de acompanhamento, Larry Anderson, MD, da Emory University School of Medicine, e Edward Walsh, MD, da University of Rochester School of Medicine, disseram que os resultados apoiam outros ensaios clínicos⁸, mas também soaram uma nota de cautela.

“Resultados positivos de tratamentos em estudos de desafio anteriores não foram seguidos de sucesso em ensaios clínicos⁸ posteriores”, escreveu a dupla. “É provável que a diferença no momento do tratamento contribua para a discrepância entre os estudos de desafio e os ensaios clínicos⁸. Em estudos de desafio, o medicamento é administrado precocemente, enquanto em ensaios clínicos⁸ de infecção⁹ natural pelo VSR o medicamento é administrado quando as concentrações virais atingem o pico, uma vez que os pacientes geralmente se apresentam para atendimento 3 a 8 dias após o início dos sintomas”.

Atualmente, a ribavirina em aerossol é o único tratamento aprovado para o VSR, explicou o grupo de Ahmad, embora apenas para crianças hospitalizadas com casos graves envolvendo as vias aéreas inferiores, e o baixo perfil de segurança do medicamento tem limitado seu uso.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam como a infecção⁹ pelo vírus¹ sincicial respiratório (VSR) causa morbidade¹⁰ e mortalidade¹¹ substanciais entre bebês⁵, idosos e adultos imunocomprometidos. O EDP-938, um inibidor de replicação não-fusão do VSR, atua modulando a nucleoproteína viral.

Em um estudo de desafio de fase 2a, randomizado², duplo-cego, controlado por placebo³, em duas partes, participantes que haviam sido inoculados com VSR-A Memphis 37b foram atribuídos para receber EDP-938 ou placebo³. Diferentes doses de EDP-938 foram avaliadas.

Amostras de lavagem nasal foram obtidas do dia 2 até o dia 12 para avaliações. Os sintomas⁴ clínicos foram avaliados pelos participantes e os perfis farmacocinéticos foram obtidos.

O desfecho primário foi a área sob a curva (AUC¹²) para a carga viral do VSR, medida pelo ensaio de reação em cadeia da polimerase quantitativa com transcriptase reversa. O desfecho secundário principal foi a AUC¹² para a pontuação total de sintomas⁴.

Na parte 1 do estudo, 115 participantes foram designados para receber EDP-938 (600 mg uma vez ao dia [grupo de 600 mg uma vez ao dia] ou 300 mg duas vezes ao dia após uma dose de carga de 500 mg [grupo de 300 mg duas vezes ao dia]) ou placebo³.

Na parte 2, um total de 63 participantes foi designado para receber EDP-938 (300 mg uma vez ao dia após uma dose de carga de 600 mg [grupo de 300 mg uma vez ao dia] ou 200 mg duas vezes ao dia após uma dose de carga de 400 mg [grupo de 200 mg duas vezes ao dia]) ou placebo³.

Na parte 1, a AUC¹² para a carga viral média (horas × log₁₀ cópias por mililitro) foi de 204,0 no grupo de 600 mg uma vez ao dia, 217,7 no grupo de 300 mg duas vezes ao dia e 790,2 no grupo placebo³.

A AUC¹² para a pontuação média total de sintomas⁴ (horas x pontuação, com valores mais altos indicando maior gravidade) foi de 124,5 no grupo de 600 mg uma vez ao dia, 181,8 no grupo de 300 mg duas vezes ao dia e 478,8 no grupo placebo³.

Os resultados na parte 2 seguiram um padrão semelhante ao da parte 1: a AUC¹² para a carga viral média foi de 173,9 no grupo de 300 mg uma vez ao dia, 196,2 no grupo de 200 mg duas vezes ao dia e 879,0 no grupo placebo³ grupo. E a AUC¹² para a pontuação média total de sintomas⁴ foi de 99,3, 89,6 e 432,2, respectivamente.

Em ambas as partes, a produção de muco foi mais de 70% menor em cada grupo de EDP-938 do que no grupo placebo³. Os quatro regimes de EDP-938 tiveram um perfil de segurança semelhante ao do placebo³. Em todos os regimes de dosagem, o tempo médio do EDP-938 para a concentração máxima variou de 4 a 5 horas, e a meia-vida média geométrica variou de 13,7 a 14,5 horas.

O estudo concluiu que todos os regimes de EDP-938 foram superiores ao placebo³ no que diz respeito à redução da carga viral, pontuações totais de sintomas⁴ e peso do muco sem preocupações de segurança aparentes.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 17 de fevereiro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 16 de fevereiro de 2022.