Uma classe de antibiótico sintético superou a resistência bacteriana a múltiplas drogas

A escassez de novos medicamentos eficazes contra bactérias resistentes a antibióticos representa um crescente problema de saúde¹ pública global.

Por mais de cinco décadas, a busca por novos antibióticos se baseou fortemente na modificação química de produtos naturais (semissíntese), um método mal equipado para combater ameaças de resistência em rápida evolução. Modificações semissintéticas são tipicamente de escopo limitado dentro de antibióticos polifuncionais, geralmente aumentam o peso molecular e raramente permitem modificações do arcabouço subjacente.

Quando adequadamente projetadas, as rotas totalmente sintéticas podem facilmente resolver essas deficiências.

Neste estudo, publicado na revista Nature, pesquisadores relatam o design guiado por estrutura e a síntese baseada em componentes de uma estrutura rígida de oxepanoprolina que, quando ligada ao resíduo de aminooctose da clindamicina, produz um antibiótico de potência e espectro de atividade excepcionais, que foi chamado de iboxamicina.

A Iboxamicina é eficaz contra os patógenos ESKAPE, incluindo cepas² que expressam enzimas metiltransferase de RNA ribossômico Erm e Cfr, produtos de genes que conferem resistência a todos os antibióticos clinicamente relevantes direcionados à grande subunidade ribossômica, ou seja, macrolídeos, lincosamidas, fenicóis, oxazolidinonas, pleuromutilinas e estreptograminas.

Estudos cristalográficos de raios-X da iboxamicina em complexo com o ribossomo bacteriano nativo, bem como com o ribossomo metilado Erm, descobrem a base estrutural para essa atividade aprimorada, incluindo um deslocamento do nucleotídeo m⁶₂A2058 após a ligação ao antibiótico.

A Iboxamicina é oralmente biodisponível, segura e eficaz no tratamento de infecções³ bacterianas Gram-positivas e Gram-negativas em camundongos, atestando a capacidade da síntese química de fornecer novos antibióticos em uma era de resistência crescente.

Leia sobre "O que são bactérias", "Usos e abusos dos antibióticos" e "A resistência aos antibióticos e as superbactérias".

Fonte: Nature, publicação em 27 de outubro de 2021.