Gonorreia resistente a medicamentos pode ser tratada com um antibiótico para infecção urinária

A gonorreia¹ é resistente a quase todos os antibióticos, mas um antibiótico comumente usado para infecções² do trato urinário³ (ITUs) tratou a gonorreia¹ com eficácia e pode até mesmo ser eficaz em casos resistentes a medicamentos, de acordo com um estudo publicado no The Lancet.

A infecção⁴ sexualmente transmissível (IST) é causada pela Neisseria gonorrhoeae, uma bactéria⁵ que pode infectar várias partes do corpo, incluindo os genitais e a uretra⁶. Os sintomas⁷ comuns incluem dor em queimação ao urinar e secreção vaginal ou peniana. Se não tratada, a infecção⁴ pode aumentar o risco de infertilidade⁸ e parto prematuro.

O tratamento padrão envolve uma injeção⁹ de ceftriaxona, o último antibiótico que funciona contra a maioria das cepas¹⁰ de N. gonorrhoeae, mas algumas evoluíram para resistir a esse medicamento também, especialmente na Ásia. “Sabemos que cepas¹⁰ resistentes a medicamentos se espalharão para outros lugares. Na verdade, já vimos isso com casos na América do Norte e na Europa importados da Ásia”, diz Vanessa Allen, da Universidade de Toronto, no Canadá, que não participou do estudo.

Se a ceftriaxona não funcionar, a Organização Mundial da Saúde¹¹ (OMS) recomenda uma dose subsequente de outra classe de antibióticos, mas é apenas uma questão de tempo até que surjam cepas¹⁰ completamente intratáveis, já que as bactérias estão em constante evolução para escapar dos antibióticos, diz Allen.

Na tentativa de ganhar tempo, Caroline Perry, da empresa farmacêutica GlaxoSmithKline, na Pensilvânia, EUA, e seus colegas analisaram cerca de 400 pessoas com infecções² por N. gonorrhoeae nos genitais e trato urinário³. Cerca de metade foi aleatoriamente designada para tomar duas doses orais do antibiótico gepotidacina. Comumente usado para infecções² urinárias, não é recomendado para tratar gonorreia¹, mas se mostrou promissor em um estudo menor.

Os participantes restantes receberam uma única injeção⁹ de ceftriaxona mais uma dose oral de azitromicina, que pertence a uma classe diferente de antibióticos. Embora a OMS não recomende a administração simultânea desses medicamentos, a combinação de azitromicina com o tratamento de primeira linha, a ceftriaxona, estabelece um padrão mais alto para comparação com a gepotidacina, afirma Allen.

Entre quatro e oito dias depois, os pesquisadores analisaram amostras de 370 participantes, tendo os demais desistido ou retornado amostras de baixa qualidade. A equipe descobriu que ambos os regimes de tratamento eliminaram todas as infecções² dos participantes.

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“É incrivelmente promissor”, afirma Allen. “Isso demonstra um novo tratamento altamente eficaz e muito mais fácil de administrar do que o antibiótico atual, administrado por injeção⁹ no braço ou nas nádegas¹².”

Embora o estudo não tenha incluído pessoas com cepas¹⁰ de infecção⁴ resistentes à ceftriaxona, a gepotidacina atua impedindo a replicação do DNA da N. gonorrhoeae, enquanto a ceftriaxona destrói a camada externa rígida da bactéria⁵. Esses diferentes mecanismos de ação podem significar que cepas¹⁰ com mutações que as permitem resistir à ceftriaxona ainda não deveriam ser capazes de resistir à gepotidacina, afirma Allen.

Ainda assim, se a gepotidacina se tornasse amplamente utilizada, a N. gonorrhoeae provavelmente também desenvolveria resistência a ela, por isso é importante combater as ISTs de outras maneiras, como desenvolvendo uma vacina¹³ que previna infecções², afirma Allen. Além disso, verificar quais cepas¹⁰ as pessoas carregam antes de prescrever antibióticos pode reduzir o uso inadequado desses medicamentos, o que pode piorar as taxas de resistência, afirma ela.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Gepotidacina oral para o tratamento da gonorreia¹ urogenital¹⁴ não complicada (EAGLE-1): um estudo de fase 3, randomizado¹⁵, aberto, de não inferioridade e multicêntrico

A gepotidacina, um antibacteriano triazaacenaftileno bactericida, primeiro de sua classe, que inibe a replicação do DNA bacteriano, demonstrou ser eficaz e bem tolerada no tratamento de infecções² do trato urinário³ não complicadas. Nesse estudo, avaliou-se a eficácia e a segurança da gepotidacina para o tratamento da gonorreia¹ urogenital¹⁴ não complicada.

O EAGLE-1 foi um estudo de fase 3, aberto, cego para o patrocinador, multicêntrico e de não inferioridade, que avaliou a gepotidacina oral (duas doses de 3000 mg administradas com intervalo de 10 a 12 horas) em comparação com 500 mg de ceftriaxona intramuscular mais 1 g de azitromicina oral para o tratamento da gonorreia¹.

Os participantes elegíveis tinham 12 anos ou mais, peso corporal acima de 45 kg e suspeita de gonorreia¹ urogenital¹⁴ não complicada (incluindo secreção mucopurulenta), teste laboratorial positivo para Neisseria gonorrhoeae ou ambos. Os participantes foram alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para cada grupo de tratamento, estratificados por sexo (anatomia urogenital¹⁴ original ao nascimento) e orientação sexual (homens que fazem sexo com homens [HSH], homens que fazem sexo com mulheres [HSM] e mulheres) em combinação, e faixa etária (idade <18 anos, ≥18 a 65 anos ou >65 anos).

O desfecho primário de eficácia foi o sucesso microbiológico¹⁶, definido como erradicação bacteriana de N. gonorrhoeae confirmada por cultura do local do corpo urogenital¹⁴ no teste de cura (dias 4 a 8). A margem de não inferioridade foi pré-especificada em -10%. O desfecho primário foi avaliado na população microbiológica¹⁷ com intenção de tratar (micro-ITT), sendo todos os participantes alocados aleatoriamente para um tratamento do estudo que receberam pelo menos uma dose do tratamento e tiveram N. gonorrhoeae suscetível à ceftriaxona isolada da cultura basal de sua amostra urogenital¹⁴. A população de segurança compreendeu todos os participantes que receberam uma ou mais doses de qualquer tratamento do estudo.

Entre 21 de outubro de 2019 e 10 de outubro de 2023, 628 participantes foram alocados aleatoriamente (314 alocados para cada grupo de tratamento). No geral, 39 (6%) dos 628 participantes descontinuaram o estudo prematuramente (20 no grupo gepotidacina e 19 no grupo ceftriaxona mais azitromicina), sendo o motivo principal a perda de acompanhamento. A população micro-ITT incluiu 406 participantes (202 no grupo gepotidacina e 204 no grupo ceftriaxona mais azitromicina).

A maioria dos participantes da população micro-ITT era do sexo masculino (372 [92%] vs 34 [8%] do sexo feminino), e houve uma porcentagem maior de participantes que eram HSH (290 [71%]) em comparação com os participantes que eram HSM (82 [20%]). Os participantes eram predominantemente brancos (299 [74%]) ou negros ou afro-americanos (61 [15%]), com 70 (17%) se identificando como hispânicos ou latinos.

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Os resultados da análise primária da resposta microbiológica¹⁷ no teste de cura demonstraram taxas de sucesso microbiológico¹⁶ de 92,6% (187 de 202 [IC 95% 88,0 a 95,8]) no grupo gepotidacina e 91,2% (186 de 204 [86,4 a 94,7]) no grupo ceftriaxona mais azitromicina (diferença de tratamento ajustada -0,1% [IC 95% -5,6 a 5,5]).

A gepotidacina não foi inferior à ceftriaxona mais azitromicina. Não foi observada persistência bacteriana de N. gonorrhoeae urogenital¹⁴ no teste de cura em nenhum dos grupos. O grupo gepotidacina apresentou maiores taxas de eventos adversos e eventos adversos relacionados ao medicamento, principalmente devido a eventos adversos gastrointestinais, e quase todos foram leves ou moderados. Não ocorreram eventos adversos graves ou sérios relacionados ao tratamento em nenhum dos grupos.

O estudo concluiu que a gepotidacina demonstrou não inferioridade à ceftriaxona mais azitromicina para N. gonorrhoeae urogenital¹⁴, sem novas preocupações de segurança, oferecendo uma nova opção de tratamento oral para gonorreia¹ urogenital¹⁴ não complicada.

Fontes:
The Lancet, Vol. 405, N° 10489, em 03 de maio de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 14 de abril de 2025.