O propionato atenua a aterosclerose por regulação imunodependente do metabolismo do colesterol intestinal

A doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) é uma das principais causas de mortalidade¹ e morbidade² em todo o mundo, e o aumento das lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) desempenha um papel crítico no desenvolvimento e progressão da aterosclerose³.

Neste estudo, publicado pelo European Heart Journal, examinou-se pela primeira vez os efeitos imunomoduladores intestinais do ácido propiônico (AP), um metabólito⁴ derivado da microbiota⁵, no metabolismo⁶ do colesterol⁷ intestinal.

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Usando estudos de modelos humanos e animais, demonstrou-se que o tratamento com AP reduz os níveis de colesterol⁷ total e LDL⁹ no sangue¹⁰. Em camundongos com apolipoproteína E -/- (Apoe -/-) alimentados com uma dieta rica em gordura¹¹ (DRG), o AP reduziu a absorção intestinal de colesterol⁷ e a área de lesão¹² aterosclerótica aórtica.

Além disso, o AP aumentou o número de células¹³ T regulatórias e os níveis de interleucina (IL)-10 no microambiente intestinal, que por sua vez suprimiu a expressão de Niemann-Pick C1-like 1 (Npc1l1), um importante transportador de colesterol⁷ intestinal.

O bloqueio da sinalização do receptor de IL-10 atenuou a redução relacionada ao AP no colesterol⁷ total e LDL⁹ e aumentou a gravidade da lesão¹² aterosclerótica nos camundongos Apoe -/- alimentados com DRG.

Para traduzir esses achados pré-clínicos para humanos, conduziu-se um estudo humano randomizado¹⁴, duplo-cego e controlado por placebo¹⁵.

A suplementação¹⁶ oral com 500 mg de AP duas vezes ao dia ao longo de 8 semanas reduziu significativamente os níveis de colesterol⁷ LDL⁹ (15,9 mg/dL¹⁷ [-8,1%] vs. -1,6 mg/dL¹⁷ [-0,5%], P = 0,016), colesterol⁷ total (-19,6 mg/dL¹⁷ [-7,3%] vs. -5,3 mg/dL¹⁷ [-1,7%], P = 0,014) e colesterol⁷ de lipoproteína de não alta densidade (AP vs. placebo¹⁵: -18,9 mg/dL¹⁷ [-9,1%] vs. -0,6 mg/dL¹⁷ [-0,5%], P = 0,002] em indivíduos com níveis basais de colesterol⁷ LDL⁹ elevados.

Os resultados revelam uma nova via imunomediada que liga o metabólito⁴ derivado da microbiota⁵ intestinal ácido propiônico com a expressão intestinal de Npc1l1 e homeostase do colesterol⁷.

Os resultados destacam o sistema imunológico¹⁸ intestinal como um potencial alvo terapêutico para controlar a dislipidemia que pode introduzir um novo caminho para a prevenção da doença cardiovascular aterosclerótica.

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Fonte: European Heart Journal, publicação em 01 de outubro de 2021.