Pesquisa liga a COVID-19 à lesão microvascular do cérebro e neuroinflamação no comprometimento cognitivo semelhante à demência
O comprometimento cognitivo1 semelhante à demência2 é uma complicação cada vez mais relatada da infecção3 por SARS-CoV-2. No entanto, os mecanismos subjacentes responsáveis por esta complicação permanecem obscuros. Uma melhor compreensão dos processos causais pelos quais a COVID-19 pode levar ao comprometimento cognitivo1 é essencial para o desenvolvimento de intervenções preventivas e terapêuticas.
Agora, uma nova pesquisa, publicada no periódico Alzheimer’s Research & Therapy, indica pontos em comum entre o Alzheimer4 e o desenvolvimento de demência2 em alguns casos graves de Covid-19. Há indicações de que o SARS-CoV-2 pode afetar genes e vias envolvidas na inflamação5 e lesão6 microvascular do cérebro7, levando ao comprometimento cognitivo1.
No estudo, os pesquisadores conduziram uma comparação baseada em rede, de ômicas multimodais, da COVID-19 e complicações neurológicas. Foi construído o interatoma vírus8-hospedeiro do SARS-CoV-2 a partir do ensaio de interação proteína-proteína e resultados do ensaio genético baseado em CRISPR-Cas9, e comparou-se as relações baseadas em rede com aquelas de manifestações neurológicas conhecidas usando medidas de proximidade de rede.
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Também foram investigados os perfis transcriptômicos (incluindo sequenciamento de RNA de célula9 única / núcleo) de genes marcadores da doença de Alzheimer10 (DA) de pacientes infectados com COVID-19, bem como a prevalência11 de fatores de entrada do SARS-CoV-2 nos cérebros de pacientes com DA não infectados com SARS-CoV-2.
Assim, o objetivo era medir as semelhanças entre genes e proteínas12 encontradas em pacientes infectados pelo Sars-CoV-2 e pessoas com doenças neurológicas. Considera-se que, quanto mais parecidos esses genes e proteínas12, mais vias para o desenvolvimento dessas doenças podem ser compartilhadas ou estarem relacionadas.
Foram encontradas relações significativas baseadas em rede entre COVID-19 e neuroinflamação e vias e processos de lesão6 microvascular cerebral que estão implicados na DA. Também foi detectada expressão aberrante de biomarcadores da DA no líquido cefalorraquidiano13 e no sangue14 de pacientes com COVID-19.
Enquanto as análises transcriptômicas mostraram uma expressão relativamente baixa de fatores de entrada do SARS-CoV-2 no cérebro7 humano, as alterações neuroinflamatórias foram pronunciadas.
Além disso, as análises transcriptômicas de núcleo único mostraram que a expressão de fatores do hospedeiro do SARS-CoV-2 (BSG e FURIN) e genes de defesa antiviral (LY6E, IFITM2, IFITM3 e IFNAR1) foi elevada em células15 endoteliais cerebrais de pacientes com DA e controles saudáveis em relação aos neurônios16 e outros tipos de células15, sugerindo um possível papel para lesão6 microvascular cerebral no comprometimento cognitivo1 mediado por COVID-19.
No geral, os indivíduos com o alelo17 de risco para Alzheimer4 APOE E4/E4 exibiram expressão reduzida de genes de defesa antiviral em comparação com os indivíduos APOE E3/E3.
“Descobrimos que a infecção3 por Sars-CoV-2 alterou significativamente os marcadores de Alzheimer4 implicados na inflamação5 do cérebro7 e que certos fatores de entrada viral são altamente expressos nas células15 da barreira hematoencefálica”, explica, em comunicado, Feixiong Cheng, membro do Instituto de Medicina Genômica da Cleveland Clinic. “Essas descobertas indicam que o vírus8 pode impactar vários genes ou vias envolvidas na neuroinflamação e lesão6 microvascular do cérebro7, o que pode levar ao comprometimento cognitivo1 semelhante à doença de Alzheimer10.”
Dessa forma, os resultados sugerem sobreposição mecanística significativa entre Doença de Alzheimer10 e COVID-19, centrada na neuroinflamação e na lesão6 microvascular. Esses resultados ajudam a melhorar a compreensão das manifestações neurológicas associadas à COVID-19 e fornecem orientação para o desenvolvimento futuro de intervenções preventivas ou de tratamento, embora a relação causal e as vias mecanísticas entre COVID-19 e Doença de Alzheimer10 necessitem de investigações futuras.
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Fontes:
Alzheimer’s Research & Therapy, publicação em 09 de junho de 2021.
Galileu, notícia publicada em 11 de junho de 2021.