Peptídeos bacterianos apresentados em células tumorais podem ser alvos de imunoterapia

Os tumores humanos são colonizados por microrganismos, chamados coletivamente de microbiota¹ tumoral, que podem afetar o microambiente do tumor² – por exemplo, causando inflamação³ ou supressão imunológica local. Isso pode levar a mudanças na forma como o sistema imunológico⁴ do corpo responde ao tumor² e pode alterar as respostas à terapia.

Mas as próprias bactérias intratumorais são reconhecidas pelo sistema imunológico⁴? Escrevendo na Nature, Kalaora et al. mostram que fragmentos⁵ de proteínas⁶ bacterianas chamados de peptídeos são apresentados ao sistema imunológico⁴ na superfície das células⁷ tumorais e são reconhecidos por células⁷ imunes chamadas células⁷ T. Esta descoberta pode ser explorada para imunoterapêuticos do câncer⁸.

O novo estudo realizou a identificação de peptídeos ligados ao antígeno⁹ leucocitário humano (HLA) derivados de bactérias no melanoma¹⁰.

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Buscou-se descobrir se os antígenos¹¹ derivados de bactérias intracelulares são apresentados pelas moléculas de antígeno⁹ leucocitário humano de classes I e II (HLA-I e HLA-II, respectivamente) de células⁷ tumorais, ou se tais antígenos¹¹ desencadeiam uma resposta imune de células⁷ T infiltrantes de tumor².

Os pesquisadores usaram o sequenciamento do gene do RNA ribossomal 16S (rRNA 16S) e a análise peptidômica do HLA para identificar um repertório de peptídeos derivado de bactérias intracelulares que foi apresentado nas moléculas HLA-I e HLA-II em tumores de melanoma¹⁰.

A análise de 17 metástases¹² de melanoma¹⁰ (derivadas de 9 pacientes) revelou 248 e 35 peptídeos HLA-I e HLA-II exclusivos, respectivamente, que eram derivados de 41 espécies de bactérias.

Foram identificados peptídeos bacterianos recorrentes em tumores de diferentes pacientes, bem como em diferentes tumores do mesmo paciente.

O estudo revela que peptídeos derivados de bactérias intracelulares podem ser apresentados por células⁷ tumorais e provocar reatividade imunológica e, assim, fornecer informações sobre um mecanismo pelo qual as bactérias influenciam a ativação do sistema imunológico⁴ e as respostas à terapia.

Tomados em conjunto, os resultados de Kalaora e colegas apontam para a possibilidade de que os peptídeos bacterianos exibidos no tumor² são uma classe de antígeno⁹ tumoral previamente não identificada. No entanto, várias questões permanecem. Para serem antígenos¹¹ tumorais genuínos, as espécies bacterianas identificadas não devem invadir tecido¹³ não tumoral e seus peptídeos não devem ser apresentados em HLAs em células⁷ não tumorais. Se esta apresentação fosse detectada, os peptídeos não seriam qualificados como alvos de imunoterapia.

Além disso, os peptídeos bacterianos parecem ser bastante abundantes, então por que o corpo não monta uma resposta imune eficaz contra os melanomas? Mais estudos de peptídeos bacterianos exibidos em tumor² em combinação com informações do paciente serão necessários para elucidar o papel clínico potencial dos peptídeos. Esses dados podem ajudar os pesquisadores a selecionar alvos bacterianos adequados para abordagens de imunoterapia contra o câncer⁸.

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Fonte: Nature, publicação em 17 de março de 2021.