A metástase hepática restringe a eficácia da imunoterapia por meio da eliminação de células T mediada por macrófagos

A metástase é a principal causa de mortalidade por câncer, e o câncer frequentemente produz metástases para o fígado. Não está claro se os mecanismos de tolerância imunológica do fígado contribuem para os resultados do câncer.

Nesse estudo publicado na Nature Medicine, pesquisadores relataram que as metástases hepáticas diminuem a eficácia da imunoterapia sistemicamente em pacientes e modelos pré-clínicos. Pacientes com metástases hepáticas obtêm benefício limitado da imunoterapia, independente de outros biomarcadores de resposta estabelecidos.

Em vários modelos de camundongos, os pesquisadores mostraram que as metástases hepáticas sifonam células T CD8+ ativadas da circulação sistêmica. No fígado, as células T CD8+ Fas+ específicas do antígeno ativadas sofrem apoptose após sua interação com macrófagos derivados de monócitos FasL+ CD11b+ F4/80+. Consequentemente, as metástases hepáticas criam um deserto imunológico sistêmico em modelos pré-clínicos.

Da mesma forma, os pacientes com metástases hepáticas têm reduzido número de células T periféricas e diversidade e função de células T tumorais diminuídas. Em modelos pré-clínicos, a radioterapia dirigida ao fígado elimina macrófagos hepáticos imunossupressores, aumenta a sobrevida das células T hepáticas e reduz o sifonamento hepático de células T.

Assim, as metástases hepáticas cooptam mecanismos de tolerância periférica do hospedeiro para causar resistência à imunoterapia adquirida através da deleção de células T CD8+, e a combinação de radioterapia dirigida ao fígado e imunoterapia pode promover imunidade antitumoral sistêmica.

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Fonte: Nature Medicine, publicação em 04 de janeiro de 2021.