A metástase hepática restringe a eficácia da imunoterapia por meio da eliminação de células T mediada por macrófagos

A metástase¹ é a principal causa de mortalidade² por câncer³, e o câncer³ frequentemente produz metástases⁴ para o fígado⁵. Não está claro se os mecanismos de tolerância imunológica do fígado⁵ contribuem para os resultados do câncer³.

Nesse estudo publicado na Nature Medicine, pesquisadores relataram que as metástases⁴ hepáticas⁶ diminuem a eficácia da imunoterapia sistemicamente em pacientes e modelos pré-clínicos. Pacientes com metástases⁴ hepáticas⁶ obtêm benefício limitado da imunoterapia, independente de outros biomarcadores de resposta estabelecidos.

Em vários modelos de camundongos, os pesquisadores mostraram que as metástases⁴ hepáticas⁶ sifonam células⁷ T CD8+ ativadas da circulação⁸ sistêmica. No fígado⁵, as células⁷ T CD8+ Fas+ específicas do antígeno⁹ ativadas sofrem apoptose¹⁰ após sua interação com macrófagos¹¹ derivados de monócitos¹² FasL+ CD11b+ F4/80+. Consequentemente, as metástases⁴ hepáticas⁶ criam um deserto imunológico sistêmico¹³ em modelos pré-clínicos.

Da mesma forma, os pacientes com metástases⁴ hepáticas⁶ têm reduzido número de células⁷ T periféricas e diversidade e função de células⁷ T tumorais diminuídas. Em modelos pré-clínicos, a radioterapia¹⁴ dirigida ao fígado⁵ elimina macrófagos¹¹ hepáticos imunossupressores, aumenta a sobrevida¹⁵ das células⁷ T hepáticas⁶ e reduz o sifonamento hepático de células⁷ T.

Assim, as metástases⁴ hepáticas⁶ cooptam mecanismos de tolerância periférica do hospedeiro para causar resistência à imunoterapia adquirida através da deleção de células⁷ T CD8+, e a combinação de radioterapia¹⁴ dirigida ao fígado⁵ e imunoterapia pode promover imunidade¹⁶ antitumoral sistêmica.

Leia mais: "Entendendo o que são metástases⁴", "Câncer³ de fígado⁵", "Câncer³ - informações importantes" e "Imunoterapia".

Fonte: Nature Medicine, publicação em 04 de janeiro de 2021.