A fumaça de cigarro induz um mecanismo que aumenta a osteoclastogênese na artrite inflamatória, exacerbando a doença inflamatória local

A artrite reumatoide¹ (AR) é uma doença inflamatória crônica caracterizada por destruição articular e morbidade² grave. O tabagismo pode exacerbar a incidência³ e a gravidade da AR. Embora as células⁴ Th17 e o receptor de hidrocarboneto de arila (AhR) tenham sido implicados, o mecanismo pelo qual o tabagismo induz o desenvolvimento de AR permanece obscuro.

Em um estudo publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), pesquisadores do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias (CRID) da Universidade de São Paulo revelam um mecanismo pelo qual a fumaça de cigarro pode exacerbar a doença inflamatória local. Isso significa a descoberta de uma nova via no processo inflamatório da artrite reumatoide¹ associada ao dano ósseo, o que poderia abrir caminho para novas intervenções terapêuticas.

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Os pesquisadores identificaram a ação de um mecanismo molecular envolvido no processo inflamatório: a liberação, por parte dos linfócitos T, de vesículas⁶ extracelulares carregadas de material genético (microRNAs). As vesículas⁶ atingem células⁴ do tecido ósseo⁷, aumentando a formação de novos osteoclastos⁸ – células⁴ responsáveis pela degradação da matriz óssea⁹ nas articulações¹⁰.

“O estudo buscou aprofundar o entendimento sobre a exacerbação de todo o processo inflamatório da artrite reumatoide¹ provocada pela fumaça do cigarro. Com isso descobrimos uma via associada à lesão¹¹ óssea. Trata-se de um achado importante, pois a dor e a inflamação¹² dos pacientes têm sido tratadas com medicamentos. No entanto, a lesão¹¹ óssea, que é também um complicador debilitante dessa doença, é praticamente irreversível”, Fernando de Queiroz Cunha, coordenador do CRID.

O tabagismo é um poluente ambiental importante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e continua a ser de considerável interesse para as comunidades biomédicas. Na pesquisa, usando análise transcriptômica, mostrou-se que microRNA-132 (miRNA-132) é especificamente induzido em células⁴ Th17 na presença de um agonista¹³ AhR ou meio enriquecido com tabagismo. Assim, o tabagismo ativa o AhR nas células⁴ Th17, levando à regulação positiva do miRNA-132, que é então empacotado em vesículas⁶ extracelulares e atua como um mediador pró-inflamatório, induzindo a osteoclastogênese por meio da supressão de Cox2 que catalisa as prostaglandinas¹⁴.

In vivo, a derrubada de miRNA-132 articular em modelos murinos de artrite⁵ reduz o número de osteoclastos⁸ nas articulações¹⁰.

Clinicamente, os pacientes com AR expressam níveis mais elevados de miRNA-132 do que indivíduos saudáveis, e os pacientes com artrite reumatoide¹ que fumam expressam um nível ainda mais alto de miRNA-132 em comparação com os pacientes com AR não fumantes.

Juntos, esses resultados revelam um mecanismo até então não reconhecido pelo qual o tabagismo poderia exacerbar a artrite reumatoide¹ e aumentam a compreensão do impacto dos fatores ambientais na patogênese¹⁵ das doenças inflamatórias crônicas, podendo também fornecer um alvo potencial para intervenção terapêutica¹⁶ para doenças inflamatórias em geral e AR em particular.

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Fontes:
Proceedings of the National Academy of Sciences, publicação em 05 de janeiro de 2021.
Agência FAPESP, notícia publicada em 05 de janeiro de 2021.