COVID-19 ataca a cadeia 1-beta da hemoglobina e captura a porfirina para inibir o metabolismo humano do heme
A nova pneumonia1 por coronavírus (COVID-19) é uma infecção2 respiratória aguda infecciosa causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2). Este é um vírus3 de RNA de fita positiva com alta homologia ao coronavírus de morcegos.
Neste estudo foram usados análise de domínio conservado, modelagem de homologia e acoplamento molecular para comparar os papéis biológicos de certas proteínas4 do novo coronavírus.
Os resultados mostraram que a ORF8 e a glicoproteína de superfície podem se ligar à porfirina. Ao mesmo tempo, as proteínas4 ORF1ab, ORF10 e ORF3a podem atacar de modo coordenado o heme na cadeia 1-beta da hemoglobina5 para dissociar o ferro e formar a porfirina.
O ataque causará cada vez menos hemoglobina5 que pode transportar oxigênio e dióxido de carbono. As células6 pulmonares têm envenenamento e inflamação7 extremamente intensos devido à incapacidade de trocar dióxido de carbono e oxigênio com frequência, o que acaba resultando em imagens de pulmão8 semelhantes a vidro fosco.
O mecanismo também interferiu com a via anabólica normal do heme no corpo humano9, o que espera-se resultar em doenças humanas.
De acordo com a análise de validação desses achados, a cloroquina poderia impedir que ORF1ab, ORF3a e ORF10 atacassem o heme para formar a porfirina e inibiria a ligação de ORF8 e glicoproteínas de superfície às porfirinas em certa medida, aliviando efetivamente os sintomas10 de desconforto respiratório.
Uma vez que a capacidade da cloroquina de inibir proteínas4 estruturais não é particularmente óbvia, o efeito terapêutico em diferentes pessoas pode ser diferente. O favipiravir poderia inibir a ligação da proteína do envelope e da proteína ORF7a à porfirina, impedir o vírus3 de entrar nas células6 hospedeiras e de capturar porfirinas livres.
Este artigo é apenas para discussão acadêmica, a exatidão precisa ser confirmada por outros laboratórios. Devido aos efeitos colaterais11 e reações alérgicas a medicamentos como a cloroquina, consulte um médico qualificado para obter detalhes do tratamento e não tome o medicamento por conta própria.
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Fonte: ChemRxiv, publicação em 09 de abril de 2020.