Vírus zika mata seletivamente células tumorais embrionárias humanas agressivas do SNC in vitro e in vivo
O vírus1 Zika (ZIKV) é amplamente conhecido por causar anormalidades cerebrais devido à sua capacidade de infectar células-tronco2 progenitoras neurais (NPC) durante o desenvolvimento inicial.
Neste trabalho, pesquisadores brasileiros do Centro de Estudos do Genoma Humano e Células-Tronco2 mostraram que o ZIKV também é capaz de infectar e destruir células3 cancerosas semelhantes a células-tronco2 de tumores embrionários humanos agressivos do sistema nervoso central4 (SNC5).
Ao avaliar as propriedades oncolíticas da cepa6 do Zika vírus1 brasileiro (ZIKVBR) contra linhagens celulares tumorais de mama7, próstata8, colorretal e embrionária do SNC5, verificou-se uma infecção9 seletiva de células3 tumorais do SNC5 seguida de morte maciça de células3 tumorais. O ZIKVBR foi mais eficiente na destruição de tumores do SNC5 embrionário do que neuroesferas de células-tronco2 normais.
Uma única injeção10 intracerebroventricular de ZIKVBR em camundongos portadores de xenoenxertos de tumor11 embrionário humano do sistema nervoso central4 do cérebro12 resultou em uma sobrevida13 significativamente mais longa, menor carga tumoral, menor número de metástases14 e remissão completa em alguns animais. As células3 tumorais que se assemelham às células-tronco2 neurais no nível molecular com sinalização Wnt ativada foram mais suscetíveis aos efeitos oncolíticos do ZIKVBR. Além disso, a modulação da via de sinalização de Wnt afetou significativamente a morte de células3 tumorais induzida por ZIKVBR e o derramamento viral.
Em conjunto, essas descobertas pré-clínicas indicam que o ZIKVBR pode ser um agente eficiente no tratamento de formas agressivas de tumores embrionários do SNC5 e fornecem informações mecanicistas sobre seus efeitos oncolíticos.
Leia sobre "Zika vírus1" e "O zika vírus1, a microcefalia15 e a síndrome16 de Guillain-Barré".
Fonte: Cancer17 Research, publicação online em 26 de abril de 2018