NEJM: segurança cardiovascular do celecoxibe, naproxeno ou ibuprofeno no tratamento da artrite

A segurança cardiovascular do celecoxibe, em comparação com outras medicações anti-inflamatórias não-seletivas não esteroides (AINEs), permanece incerta. Para estudar tal relação foi realizado um estudo publicado pelo The New England Journal of Medicine (NEJM).

Pacientes que necessitaram de AINEs para osteoartrite¹ ou artrite reumatoide² e estavam em risco cardiovascular aumentado foram designados aleatoriamente a receber celecoxibe, ibuprofeno ou naproxeno. O objetivo do estudo foi avaliar a não-inferioridade do celecoxibe em relação ao desfecho primário composto de morte cardiovascular (incluindo morte hemorrágica³), infarto do miocárdio⁴ não fatal ou acidente vascular cerebral⁵ não fatal.

A não-inferioridade requer uma razão de risco de 1,12 ou inferior, bem como um limite de confiança superior a 97,5% de 1,33 ou inferior na população com intenção de tratar e de 1,40 ou inferior na população em tratamento. Resultados gastrointestinais e renais também foram julgados.

Leia mais sobre "Osteoartrite¹", "Artrite reumatoide²", "Infarto do miocárdio⁴" e "Acidente Vascular Cerebral⁵".

Um total de 24.081 doentes foram distribuídos aleatoriamente no grupo do celecoxibe (dose média diária [± DP], 209 ± 37 mg), no grupo do naproxeno (852 ± 103 mg) ou no grupo do ibuprofeno (2045 ± 246 mg). Duração do tratamento de 20,3 ± 16,0 meses e um período médio de seguimento de 34,1 ± 13,4 meses.

Durante o ensaio, 68,8% dos pacientes deixaram de tomar o medicamento do estudo e 27,4% dos pacientes descontinuaram o seguimento.

Nas análises de intenção de tratar, um dos eventos do desfecho primário ocorreu em 188 pacientes do grupo celecoxibe (2,3%), 201 no grupo do naproxeno (2,5%) e 218 no grupo do ibuprofeno (2,7%). Relação para celecoxibe vs naproxeno, 0,93; intervalo de confiança [IC] de 95% foi de 0,76 a 1,13; razão de risco para celecoxibe versus ibuprofeno, 0,85; IC 95%, foi de 0,70 a 1,04; p<0,001 para não inferência em ambas as comparações.

Na análise em tratamento, um evento primário ocorreu em 134 pacientes no grupo de celecoxibe (1,7%), 144 no grupo do naproxeno (1,8%) e 155 no grupo do ibuprofeno (1,9%) (razão de risco para celecoxibe vs naproxeno, 0,90; IC 95% de 0,71 a 1,15; razão de risco para celecoxibe versus ibuprofeno, 0,81; IC 95% de 0,65 a 1,02, p<0,001 para não inferioridade em ambas as comparações).

O risco de eventos gastrointestinais foi significativamente menor com celecoxibe do que com naproxeno (P=0,01) ou ibuprofeno (P=0,002). O risco de eventos renais foi significativamente menor com celecoxibe do que com ibuprofeno (P=0,004), mas não foi significativamente menor com celecoxibe do que com naproxeno (P=0,19).

Concluiu-se que em doses moderadas o celecoxibe não é inferior ao ibuprofeno ou ao naproxeno no que se refere à segurança cardiovascular.

Fonte: The New England Journal of Medicine (NEJM), de 29 de dezembro de 2016