Cirurgiões transplantam rim de porco geneticamente modificado em um paciente humano, um novo marco na medicina

Cirurgiões de Boston transplantaram um rim¹ de um porco geneticamente modificado para um homem doente de 62 anos, no primeiro procedimento desse tipo. Se o procedimento for bem-sucedido, a descoberta oferecerá esperança a pacientes que aguardam na fila de espera para um transplante renal². Até agora, os sinais³ são promissores.

“Toda semana, temos que retirar pacientes da lista de espera porque ficam muito doentes para fazer um transplante durante a diálise⁴. A disponibilidade oportuna de um rim¹ poderia dar a oportunidade a milhares de pessoas de obter um tratamento muito melhor para a insuficiência renal⁵ do que a diálise⁴,” afirmou Leonardo Riella, médico brasileiro que comandou o transplante.

O Massachusetts General Hospital (MGH), membro fundador do sistema de saúde⁶ Mass General Brigham, anunciou em 21 de março de 2024 esse primeiro transplante bem-sucedido do mundo de um rim¹ de porco (porcino) geneticamente editado em um homem de 62 anos que vive com doença renal² em estágio terminal (DRET). Cirurgiões do Mass General Transplant Center conduziram a cirurgia de quatro horas no sábado, 16 de março. O procedimento representa um marco importante na busca por fornecer órgãos mais prontamente disponíveis aos pacientes.

Sob a liderança de Leonardo V. Riella, MD, PhD, Diretor Médico de Transplante Renal², Tatsuo Kawai, MD, PhD, Diretor do Centro Legorreta para Tolerância Clínica a Transplantes, juntamente com Nahel Elias, MD, Chefe Interino de Cirurgia de Transplante e Diretor de Cirurgia de Transplante de Rim¹, um rim¹ de porco geneticamente editado com 69 edições genômicas foi transplantado com sucesso para um paciente vivo.

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“O sucesso deste transplante é o culminar dos esforços de milhares de cientistas e médicos ao longo de várias décadas. Temos o privilégio de ter desempenhado um papel significativo neste marco. Nossa esperança é que esta abordagem de transplante ofereça uma tábua de salvação para milhões de pacientes em todo o mundo que sofrem de insuficiência renal⁵”, disse Kawai.

O rim¹ de porco foi fornecido pela empresa eGenesis de Cambridge, Massachusetts, EUA, de um porco doador que foi geneticamente editado usando a tecnologia CRISPR-Cas9 para remover genes suínos prejudiciais e adicionar certos genes humanos para melhorar sua compatibilidade com humanos. Além disso, os cientistas inativaram retrovírus endógenos suínos no porco doador para eliminar qualquer risco de infecção⁷ em humanos. Nos últimos cinco anos, o MGH e a eGenesis conduziram extensas pesquisas colaborativas, com as descobertas publicadas na revista Nature em 2023.

Este procedimento bem-sucedido num receptor vivo é um marco histórico no campo emergente do xenotransplante – o transplante de órgãos ou tecidos de uma espécie para outra – como uma solução potencial para a escassez mundial de órgãos. De acordo com a Rede Unida para Compartilhamento de Órgãos (UNOS), mais de 100.000 pessoas nos EUA aguardam um órgão para transplante e 17 pessoas morrem todos os dias à espera de um órgão. Um rim¹ é o órgão mais comum necessário para transplante, e estima-se que as taxas de doença renal² em estágio terminal aumentem de 29 a 68 por cento nos EUA até 2030, de acordo com a literatura publicada no Journal of the American Society of Nephrology. No Brasil, 90% das pessoas que estão na fila para transplante de órgãos precisam de um rim¹.

O paciente, Sr. Richard ‘Rick’ Slayman, de Weymouth, Massachusetts, está se recuperando bem no MGH e espera-se que receba alta em breve.

Slayman disse em um comunicado: “Sou paciente do Mass General Transplant Center há 11 anos e tenho o mais alto nível de confiança nos médicos, enfermeiras e equipe clínica que cuidaram de mim. Quando o meu rim¹ transplantado começou a falhar em 2023, confiei novamente na minha equipa de cuidados do MGH para cumprir os meus objetivos de não apenas melhorar a minha qualidade de vida, mas também estendê-la. Meu nefrologista⁸, Dr. Winfred Williams, MD e a equipe do Transplant Center sugeriram um transplante de rim¹ de porco, explicando cuidadosamente os prós e os contras desse procedimento. Eu vi isso não apenas como uma forma de me ajudar, mas também como uma forma de dar esperança às milhares de pessoas que precisam de um transplante para sobreviver.”

Slayman, que vive com diabetes tipo 2⁹ e hipertensão¹⁰ há muitos anos, recebeu anteriormente um transplante de rim¹ de um doador humano falecido em dezembro de 2018, realizado no MGH por Kawai, após fazer diálise⁴ sete anos antes. O rim¹ transplantado mostrou sinais³ de falha aproximadamente cinco anos depois e o Sr. Slayman retomou a diálise⁴ em maio de 2023. Desde que retomou a diálise⁴, ele encontrou complicações recorrentes no acesso vascular¹¹ da diálise⁴, exigindo visitas ao hospital a cada duas semanas para descoagulação e revisões cirúrgicas, impactando significativamente sua qualidade de vida e um problema comum entre pacientes em diálise⁴.

O novo procedimento foi realizado sob um único Protocolo de Acesso Expandido (EAP) da FDA – conhecido como uso compassivo – concedido a um único paciente ou grupo de pacientes com doenças ou condições graves e potencialmente fatais para obter acesso a tratamentos experimentais ou ensaios clínicos¹² quando não existem opções de tratamento ou terapias comparáveis. Slayman também recebeu infusão de novos medicamentos imunossupressores, tegoprubarte, fornecido pela Eledon Pharmaceuticals, Inc., e ravulizumabe, fornecido pela Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Riella liderou o grupo de médicos do Mass General Transplant Center na solicitação do EAP, que foi rigorosamente revisado pela FDA antes de sua aprovação no final de fevereiro. Combinados, os médicos e cirurgiões de transplante do MGH têm quase 30 anos de experiência em pesquisa de xenotransplante.

“Setenta anos após o primeiro transplante renal² e seis décadas após o advento dos medicamentos imunossupressores, estamos à beira de um avanço monumental no transplante. Só no MGH, há mais de 1.400 pacientes em lista de espera para transplante renal². Infelizmente, alguns destes pacientes morrerão ou ficarão doentes demais para serem transplantados devido ao longo tempo de espera na diálise⁴. Estou firmemente convencido de que o xenotransplante representa uma solução promissora para a crise de escassez de órgãos”, disse Riella.

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Fonte: Massachusetts General Hospital, comunicado publicado em 21 de março de 2024.