OMS alerta sobre casos de hepatite aguda e grave de origem desconhecida em crianças em diversos países

Desde que a Organização Mundial de Saúde¹ (OMS) publicou um comunicado sobre o surto de hepatite² aguda de etiologia³ desconhecida no Reino Unido em 15 de abril de 2022, tem havido contínuos novos relatos de casos de hepatite² aguda de origem desconhecida em crianças pequenas. Ainda não está claro se houve um aumento nos casos de hepatite² ou um aumento na conscientização sobre casos de hepatite² que ocorrem na taxa esperada, mas não são detectados. Embora o adenovírus seja uma hipótese possível, as investigações estão em andamento para o agente causador.

Visão⁴ geral do surto

Até 21 de abril de 2022, pelo menos 169 casos de hepatite² aguda de origem desconhecida foram relatados em 11 países da Região Europeia da OMS e um país na Região das Américas da OMS. Foram notificados casos no Reino Unido (114), Espanha (13), Israel (12), Estados Unidos (9), Dinamarca (6), Irlanda (< 5), Holanda (4), Itália (4), Noruega (2), França (2), Romênia (1) e Bélgica (1).

Os casos têm idade entre 1 mês e 16 anos. Dezessete crianças (aproximadamente 10%) necessitaram de transplante de fígado⁵; pelo menos uma morte foi relatada.

A síndrome⁶ clínica entre os casos identificados é a hepatite² aguda (inflamação⁷ do fígado⁵) com enzimas hepáticas⁸ acentuadamente elevadas. Muitos casos relataram sintomas⁹ gastrointestinais, incluindo dor abdominal, diarreia¹⁰ e vômitos¹¹ antes da apresentação com hepatite² aguda grave e aumento dos níveis de enzimas hepáticas⁸ (aspartato transaminase [AST] ou alanina aminotransaminase [ALT] acima de 500 UI/L) e icterícia¹². A maioria dos casos não apresentou febre¹³. Os vírus¹⁴ comuns que causam hepatite² viral aguda (vírus¹⁴ da hepatite² A, B, C, D e E) não foram detectados em nenhum desses casos. Viagens internacionais ou conexões para outros países com base nas informações atualmente disponíveis não foram identificados como fatores.

O adenovírus foi detectado em pelo menos 74 casos e, do número de casos com informações sobre testes moleculares, 18 foram identificados como F tipo 41. O SARS-CoV-2 foi identificado em 20 casos dos testados. Além disso, 19 foram detectados com uma co-infecção¹⁵ por SARS-CoV-2 e adenovírus.

O Reino Unido, onde a maioria dos casos foi relatada até o momento, observou recentemente um aumento significativo nas infecções¹⁶ por adenovírus na comunidade (particularmente detectada em amostras fecais em crianças) após baixos níveis de circulação¹⁷ no início da pandemia¹⁸ de COVID-19. A Holanda também relatou um aumento simultâneo da circulação¹⁷ de adenovírus na comunidade.

No entanto, devido a testes laboratoriais aprimorados para adenovírus, isso pode representar a identificação de um resultado raro existente ocorrendo em níveis não detectados anteriormente e que agora está sendo reconhecido devido ao aumento dos testes.

Saiba mais sobre "Hepatites¹⁹", "Exames do fígado⁵", "Transplante de fígado⁵" e "Insuficiência hepática²⁰".

Resposta de saúde¹ pública

Outras investigações estão em andamento em países que identificaram casos e incluem históricos clínicos e de exposição mais detalhados, testes toxicológicos (ou seja, testes de toxicidade²¹ ambiental e alimentar) e testes virológicos/microbiológicos²² adicionais. Os países afetados também iniciaram atividades de vigilância aprimoradas.

A OMS e o Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) estão apoiando os países nas investigações em curso e a recolher informações dos países que comunicam os casos. Todas as informações disponíveis são divulgadas pelos países por meio de suas Redes de Hepatite² e organizações clínicas, como a Associação Europeia para o Estudo do Fígado⁵, a Sociedade Europeia de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas e a Sociedade Europeia de Gastroenterologia Pediátrica, Hepatologia e Nutrição²³.

Para casos na Europa, a coleta conjunta de dados da OMS e do ECDC será estabelecida usando o Sistema Europeu de Vigilância.

As orientações derivadas da Agência de Segurança da Saúde¹ do Reino Unido foram emitidas para os países afetados para apoiar uma investigação completa de casos suspeitos.

Avaliação de risco da OMS

O Reino Unido notificou pela primeira vez um aumento inesperado e significativo de casos de hepatite² aguda grave de origem desconhecida em crianças jovens, geralmente previamente saudáveis. Um aumento inesperado desses casos já foi relatado por vários outros países – notadamente Irlanda e Holanda.

Embora o adenovírus seja atualmente uma hipótese como causa subjacente, ele não explica totalmente a gravidade do quadro clínico. A infecção¹⁵ com adenovírus tipo 41, o tipo de adenovírus implicado, não foi previamente associada a tal apresentação clínica. Os adenovírus são patógenos comuns que geralmente causam infecções¹⁶ autolimitadas. Eles se espalham de pessoa para pessoa e mais comumente causam doenças respiratórias, mas, dependendo do tipo, também podem causar outras doenças, como gastroenterite²⁴ (inflamação⁷ do estômago²⁵ ou intestinos²⁶), conjuntivite²⁷ e cistite²⁸ (infecção¹⁵ da bexiga²⁹).

Existem mais de 50 tipos de adenovírus imunologicamente distintos que podem causar infecções¹⁶ em humanos. O adenovírus tipo 41 geralmente se apresenta com diarreia¹⁰, vômito³⁰ e febre¹³, muitas vezes acompanhados de sintomas⁹ respiratórios. Embora existam relatos de casos de hepatite² em crianças imunocomprometidas com infecção¹⁵ por adenovírus, o adenovírus tipo 41 não é conhecido por ser uma causa de hepatite² em crianças saudáveis.

Fatores como aumento da suscetibilidade entre crianças pequenas após um menor nível de circulação¹⁷ de adenovírus durante a pandemia¹⁸ de COVID-19, o potencial surgimento de um novo adenovírus, bem como a coinfecção por SARS-CoV-2, precisam ser mais investigados. As hipóteses relacionadas aos efeitos colaterais³¹ das vacinas para COVID-19 não são suportadas atualmente, pois a grande maioria das crianças afetadas não recebeu a vacinação contra COVID-19. Outras explicações infecciosas e não infecciosas precisam ser excluídas para avaliar e gerenciar completamente o risco.

Com novas notificações contínuas de casos de início recente, pelo menos no Reino Unido, juntamente a uma busca de casos mais extensa, é muito provável que mais casos sejam detectados antes que a causa possa ser confirmada e medidas mais específicas de controle e prevenção possam ser implementadas.

A OMS está monitorando de perto a situação e trabalhando com as autoridades de saúde¹ do Reino Unido, outros Estados-Membros e parceiros.

Conselho da OMS

É necessário mais trabalho para identificar casos adicionais, tanto nos países atualmente afetados quanto em outros lugares. A prioridade é determinar a causa desses casos para refinar ainda mais as ações de controle e prevenção. Medidas comuns de prevenção para adenovírus e outras infecções¹⁶ comuns envolvem lavagem regular das mãos³² e higiene respiratória.

Os Estados-Membros são fortemente encorajados a identificar, investigar e comunicar casos potenciais que se enquadrem na definição de caso¹. Informações epidemiológicas e de fatores de risco devem ser coletadas e enviadas pelos Estados-Membros à OMS e agências parceiras por meio de mecanismos de notificação acordados. Quaisquer ligações epidemiológicas entre ou em meio aos casos podem fornecer pistas para rastrear a origem da doença. Informações temporais e geográficas sobre os casos, bem como seus contatos próximos, devem ser revisadas para possíveis fatores de risco.

A OMS recomenda que sejam realizados exames de sangue³³ (com experiência inicial de que o sangue³³ total é mais sensível que o soro³⁴), soro³⁴, urina³⁵, fezes e amostras respiratórias, bem como amostras de biópsia³⁶ hepática³⁷ (quando disponíveis), com caracterização adicional do vírus¹⁴, incluindo sequenciamento. Outras causas infecciosas e não infecciosas precisam ser minuciosamente investigadas.

A OMS não recomenda nenhuma restrição de viagens e/ou comércio com o Reino Unido, ou qualquer outro país onde os casos sejam identificados, com base nas informações atualmente disponíveis.

¹ Definição de caso da OMS:

Confirmado: N/A no momento (N/A = não aplicável ou não se aplica).

Provável: Uma pessoa se apresentando com hepatite² aguda (que não seja hepatite² A-E*) com transaminase sérica >500 UI/L (AST ou ALT), com 16 anos ou menos, desde 1º de outubro de 2021.

Epidemiologicamente relacionado: Uma pessoa se apresentando com hepatite² aguda (que não seja hepatite² A-E*) de qualquer idade que seja um contato próximo de um caso provável, desde 1º de outubro de 2021.

*Se os resultados da sorologia para hepatite² A-E são aguardados, mas outros critérios forem atendidos, estes podem ser relatados e serão classificados como “classificação pendente”. Casos com outras explicações para sua apresentação clínica são descartados.