FDA aprova o Contrave, medicamento para controle crônico do peso corporal

A Food and Drug Administration, dos EUA, aprovou o Contrave (cloridrato de naltrexona e cloridrato de bupropiona, comprimidos de liberação prolongada) como opção de tratamento para o controle crônico¹ de peso corporal, associado a uma dieta reduzida em calorias² e atividades físicas regulares.

A medicação é aprovada para uso em adultos com um índice de massa corporal³ (IMC⁴) de 30 kg/m² ou mais (obesidade⁵) ou adultos com um IMC⁴ de 27 kg/m² ou superior (acima do peso), que têm pelo menos uma condição relacionada ao peso, como pressão arterial⁶ elevada (hipertensão arterial⁷), diabetes mellitus⁸ do tipo 2 ou colesterol⁹ elevado (dislipidemia).

O IMC⁴, que mede a gordura¹⁰ corporal, com base no peso do indivíduo e na altura, é utilizado para definir a obesidade⁵ e o excesso de peso em categorias. A obesidade⁵ é um importante problema de saúde¹¹ pública, disse Jean-Marc Guettier, da Division of Metabolism and Endocrinology Products no FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. Se utilizado em combinação com um estilo de vida saudável, que inclui uma dieta reduzida em calorias² e exercícios físicos regulares, o Contrave oferece outra opção de tratamento para o controle crônico¹ de peso para as pessoas que são obesas ou estão acima do peso e têm pelo menos uma condição de saúde¹¹ relacionada à alteração no peso corporal.

Contrave é uma combinação de dois fármacos aprovados pela FDA, naltrexona e bupropiona, numa formulação de liberação prolongada. A naltrexona é aprovada para o tratamento da dependência de álcool e de opiáceos. A bupropiona é aprovada para tratar a depressão e o transtorno afetivo sazonal (depressão de inverno) e como uma ajuda para o tratamento para largar o cigarro.

A eficácia do Contrave foi avaliada em vários estudos clínicos que incluíram cerca de 4.500 pacientes obesos e com excesso de peso, com e sem condições de saúde¹¹ relacionadas ao peso, tratados durante um ano. Todos os pacientes receberam modificação de estilo de vida que consistia em uma dieta reduzida em calorias² e atividade física regular.

Os resultados de um ensaio clínico que envolveu pacientes sem diabetes¹² mostraram que os pacientes tiveram uma perda de peso média de 4,1% em relação ao tratamento com placebo¹³ (pílula inativa) em um ano. Neste ensaio, 42% dos pacientes tratados com Contrave perderam pelo menos 5% do seu peso corporal, em comparação com 17% dos pacientes tratados com placebo¹³. Os resultados de outro ensaio clínico que envolveu pacientes com diabetes¹² tipo 2 mostraram que os pacientes tiveram uma perda de peso média de 2% em relação ao tratamento com placebo¹³ em um ano. Neste ensaio, 36% dos pacientes tratados com Contrave perderam pelo menos 5% do seu peso corporal, em comparação com 18% dos pacientes tratados com placebo¹³.

Os doentes que utilizam Contrave na dose de manutenção devem ser avaliados ao fim de 12 semanas para determinar se o tratamento está funcionando. Se um paciente não perdeu pelo menos 5% do peso corporal em relação ao peso inicial, o Contrave deve ser descontinuado, uma vez que é pouco provável que o paciente alcance e mantenha uma perda de peso clinicamente significativa com a continuação do tratamento.

Por conter bupropiona, o Contrave tem uma advertência para alertar os profissionais de saúde¹¹ e os pacientes para o aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas associados ao uso de antidepressivos. O aviso também diz que eventos neuropsiquiátricos graves já foram relatados em pacientes que tomavam a bupropiona para a cessação tabágica.

Contrave pode causar convulsões e não deve ser usado em pacientes que têm distúrbios convulsivos. O risco de convulsões é dose-dependente. Contrave deve ser interrompido e não reiniciado em pacientes que tenham sofrido uma convulsão¹⁴ durante o tratamento com Contrave.

Contrave também pode elevar a pressão arterial⁶ e frequência cardíaca e não deve ser utilizado em doentes com pressão arterial⁶ alta não controlada. O significado clínico dos aumentos na pressão arterial⁶ e na frequência cardíaca observados com o tratamento com Contrave não está claro, especialmente para pacientes¹⁵ com problemas cardíacos e doenças cerebrovasculares (disfunção dos vasos sanguíneos¹⁶ que afetam o cérebro¹⁷), uma vez que pacientes com histórico de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral¹⁸ nos seis meses anteriores, arritmias¹⁹ com risco de vida ou insuficiência cardíaca congestiva²⁰ foram excluídos dos ensaios clínicos²¹. Pressão arterial⁶ e pulso devem ser medidos antes do início da medicação e devem ser monitorados em intervalos regulares, especialmente entre pacientes com a pressão arterial⁶ elevada controlada antes do tratamento.

Outros produtos contendo bupropiona não devem ser tomados junto com o Contrave.

O fármaco²² não deve ser usado em:

• Pessoas com distúrbios alimentares (bulimia²³ ou anorexia nervosa²⁴).
• Naqueles que estão utilizando opioides, fazendo tratamento para a dependência de opiáceos ou que estão experimentando a privação aguda de opiáceos.
• Pacientes submetidos a uma interrupção abrupta do álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e drogas antiepilépticas.
• Mulheres que estão grávidas ou tentando engravidar.
• As reações adversas mais comuns relatadas com Contrave incluem náusea²⁵, constipação²⁶, dor de cabeça²⁷, vômito²⁸, tontura²⁹, insônia, boca³⁰ seca e diarreia³¹.

A FDA impôs as seguintes exigências pós-comercialização:

• Ensaios clínicos²¹ com resultados de testes cardiovasculares para avaliar o risco cardiovascular associado ao uso de Contrave.
• Dois estudos de eficácia, de segurança e de farmacologia³² clínica em pacientes pediátricos (um em pacientes de 12 a 17 anos de idade e outro em pacientes de 7 a 11 anos de idade).
• Um estudo não-clínico (animal) de toxicidade³³ juvenil com foco especial no crescimento e no desenvolvimento, bem como no comportamento, aprendizado e memória.
• Um estudo para avaliar o efeito de Contrave sobre a condução cardíaca.
• Ensaios clínicos²¹ para avaliar a dosagem em pacientes com insuficiência hepática³⁴ ou renal³⁵.
• Um ensaio clínico para avaliar as potenciais interações entre Contrave e outros medicamentos.

O Contrave é distribuído pela Takeda Pharmaceuticals America Inc. de Deerfield, em Illinois, para a Orexigen Therapeutics Inc., de La Jolla, na Califórnia.

Fonte: FDA News Release, de 10 de setembro de 2014

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