Novo medicamento oferece proteção total contra o HIV em teste com mulheres jovens africanas

Pesquisadores e ativistas nas trincheiras da longa luta contra o HIV¹ receberam uma rara notícia emocionante recentemente: os resultados de um grande ensaio clínico na África mostraram que uma injeção² semestral de um novo medicamento antiviral deu às mulheres jovens proteção total contra o vírus³. A injeção² pode anunciar um avanço na proteção da população que tem as maiores taxas de infecção⁴.

“Eu tive calafrios”, disse a Dra. Linda-Gail Bekker, uma pesquisadora no ensaio do medicamento, lenacapavir, descrevendo a visão⁵ assustadora de uma linha de zeros na coluna de dados para novas infecções⁶. “Depois de todos os nossos anos de tristeza, particularmente sobre vacinas, isso é realmente surreal.”

Yvette Raphael, líder de um grupo chamado Advocacy for Prevention of H.I.V. and AIDS in South Africa, disse que foi “a melhor notícia de todos os tempos.”

O ensaio controlado randomizado⁷, chamado PURPOSE 1, foi conduzido em Uganda e na África do Sul. Ele testou se a injeção² semestral de lenacapavir, produzida pela Gilead Sciences, proporcionaria melhor proteção contra a infecção⁴ pelo HIV¹ do que dois outros medicamentos amplamente utilizados em países de alta renda, ambos comprimidos diários.

Os resultados foram tão convincentes que o ensaio foi interrompido precocemente por recomendação do comitê independente de revisão de dados, que disse que todos os participantes deveriam receber a injeção² porque ela claramente fornecia proteção superior contra o vírus³.

Nenhuma das 2.134 mulheres no braço do ensaio que recebeu lenacapavir contraiu HIV¹. Em comparação, 16 das 1.068 mulheres (ou 1,5%) que tomaram Truvada, uma pílula diária que está disponível há mais de uma década, e 39 das 2.136 mulheres (1,8%) que receberam uma pílula diária mais nova chamada Descovy foram infectadas.

As descobertas foram anunciadas pela Gilead. Os dados ainda não foram submetidos à revisão por pares. Um segundo ensaio, conduzido em seis outros países, incluindo Brasil e Estados Unidos, está avaliando a eficácia do lenacapavir em homens que fazem sexo com homens, em pessoas transgênero e naqueles que usam drogas injetáveis. A revisão intermediária desses resultados ocorrerá no final deste ano.

Embora o Truvada, tomado diariamente, forneça altos níveis de proteção contra a infecção⁴ pelo HIV¹ e tenha sido amplamente usado por homens gays nos Estados Unidos e outros países de alta renda por anos, ele não provou ser uma ferramenta de prevenção potente na África, onde a aceitação tem sido baixa, particularmente entre as jovens mulheres africanas, o grupo com as maiores taxas de novas infecções⁶.

A esperança é que uma injeção² duas vezes ao ano, que as mulheres podem colocar em seus calendários e então não pensar por meses, se mostre mais eficaz.

“Para uma jovem que não consegue ir a uma consulta em uma clínica em uma cidade, uma jovem que não consegue manter os comprimidos sem enfrentar estigma ou violência — uma injeção² apenas duas vezes por ano é a opção que poderia mantê-la livre do HIV”, disse Lillian Mworeko, que lidera um grupo chamado Comunidade Internacional de Mulheres Vivendo com HIV¹ na África Oriental.

Saiba mais sobre "Infecção⁴ pelo HIV¹" e "O que é a AIDS".

A questão pendente é o acesso: a Gilead cobra US$ 42.250 por paciente por ano pelo lenacapavir, nos Estados Unidos, onde é aprovado como tratamento para o HIV¹.

“A África está animada, as mulheres estão animadas, esperamos muito por isso”, disse a Sra. Mworeko. “Agora precisamos saber: como colocar isso nas mãos⁸ das pessoas que precisam? Precisamos de uma resposta para isso ontem.”

A Gilead disse que estava comprometida em disponibilizar grandes volumes do medicamento “a preços que permitam ampla disponibilidade” o mais rápido possível em países de baixa renda com taxas de incidência⁹ de HIV¹.

Janet Dorling, vice-presidente sênior¹⁰ de soluções globais para pacientes¹¹ da Gilead, disse que a empresa pretendia assinar licenças voluntárias com fabricantes de medicamentos genéricos em diversas regiões, compartilhando sua propriedade intelectual em troca de uma taxa de licenciamento, para que, eventualmente, um produto genérico mais barato se tornasse disponível para países de baixa e média renda.

Pode levar anos para que os fabricantes de genéricos se preparem para produzir um medicamento, e eles precisam ter uma noção do mercado potencial para se comprometerem a investir na produção. Então, enquanto isso, a Gilead tentará enviar “volumes suficientes” de lenacapavir para países de baixa renda assim que tiver aprovação regulatória, disse ela.

Lenacapavir e as duas pílulas estudadas são conhecidas como medicamentos de profilaxia pré-exposição¹², ou PrEP. Outro medicamento PrEP injetável eficaz está disponível em alguns países africanos, mas seu lançamento tem sido atormentado por questões de acesso. O cabotegravir de ação prolongada, que é administrado como uma injeção² a cada dois meses, também mostrou excelentes resultados em ensaios clínicos¹³ na África. Ele é feito pela ViiV Healthcare, que é majoritariamente de propriedade da gigante farmacêutica GSK; a empresa está cobrando US$ 180 por paciente por ano pelo cabotegravir em países em desenvolvimento, um preço fora do alcance da maioria das pessoas e sistemas de saúde¹⁴ na África.

O orçamento atual da África do Sul para PrEP oral é de cerca de US$ 40 por paciente por ano.

Enfrentando críticas de ativistas sobre preços, a ViiV concedeu uma licença para o Medicines Patent Pool, uma agência apoiada pelas Nações Unidas que tenta tornar as tecnologias médicas mais acessíveis e que posteriormente contratou três fabricantes de genéricos. Mas nenhum deles deve ter um produto disponível antes de 2027.

“A Gilead precisa ter um plano de acesso ousado — não países ponderando quem o obterá porque não podem dar a todos — ou então este incrível ensaio clínico não se traduzirá em nenhum impacto no HIV”, disse Carmen Peréz Casas, que trabalha no acesso a tecnologias para combater o vírus³ na iniciativa global de saúde¹⁴ Unitaid.

O ensaio PURPOSE 1 é incomum pela pouca idade das participantes, que tinham entre 16 e 25 anos, e pelo fato de ter inscrito mulheres grávidas e lactantes¹⁵ e mantido as mulheres no ensaio se elas engravidassem. Embora as empresas farmacêuticas tenham sido historicamente relutantes em testar medicamentos nesses grupos, a Sra. Mworeko disse que as participantes da comunidade estavam inflexíveis de que esse ensaio deve incluir aquelas com maior risco de nova infecção⁴ — ou seja, meninas sexualmente ativas no final da adolescência.

Lenacapavir também é o primeiro medicamento de prevenção do HIV¹ para o qual os resultados do ensaio se tornaram disponíveis para mulheres antes dos homens; a maioria é testada em homens gays em países industrializados antes que os testes cheguem às mulheres africanas, há muito tempo a população mais vulnerável.

No comunicado publicado, a Gilead Sciences anunciou os principais resultados de uma análise provisória de seu estudo fundamental de Fase 3 PURPOSE 1, indicando que o inibidor de capsídeo do HIV¹-1 injetável semestral da empresa, lenacapavir, demonstrou 100% de eficácia para o uso experimental de prevenção do HIV¹ em mulheres cisgênero.

O PURPOSE 1 atingiu seus principais desfechos de eficácia de superioridade do lenacapavir semestral em relação ao Truvada oral uma vez ao dia (emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg; F/TDF) e incidência⁹ basal de HIV¹ de (bHIV). Com base nesses resultados, o Comitê de Monitoramento de Dados independente recomendou que a Gilead interrompesse a fase cega do estudo e oferecesse lenacapavir de rótulo aberto a todos os participantes.

“Com zero infecções⁶ e 100% de eficácia, o lenacapavir semestral demonstrou seu potencial como uma nova ferramenta importante para ajudar a prevenir infecções⁶ por HIV”, disse Merdad Parsey, MD, PhD, Diretor Médico da Gilead Sciences. “Estamos ansiosos por resultados adicionais do programa clínico PURPOSE em andamento e continuamos em direção ao nosso objetivo de ajudar a acabar com a epidemia de HIV¹ para todos, em todos os lugares.”

Esses são os primeiros dados gerados pelo programa PURPOSE de referência da Gilead, que é o programa de ensaio de prevenção de HIV¹ mais abrangente e diverso já conduzido. O programa PURPOSE compreende cinco ensaios de prevenção de HIV¹ ao redor do mundo que são focados em inovação em ciência, design de ensaio, engajamento comunitário e equidade em saúde¹⁴.

O PURPOSE 1, um estudo de Fase 3, duplo-cego e randomizado⁷, está avaliando a segurança e a eficácia do lenacapavir subcutâneo¹⁶ semestral para profilaxia pré-exposição¹² (PrEP) e Descovy oral uma vez ao dia (emtricitabina 200 mg e tenofovir alafenamida 25 mg; F/TAF) em mais de 5.300 mulheres cisgênero e adolescentes de 16 a 25 anos em 25 locais na África do Sul e três locais em Uganda. Os medicamentos estão sendo testados em paralelo, com um grupo recebendo lenacapavir semestralmente e um grupo tomando Descovy oral uma vez ao dia. Além disso, um terceiro grupo foi designado para Truvada oral uma vez ao dia. As participantes do estudo foram randomizadas em uma proporção de 2:2:1 para lenacapavir, Descovy e Truvada, respectivamente. Como já existem opções eficazes de PrEP, há um amplo consenso no campo da PrEP de que um grupo placebo¹⁷ seria antiético; portanto, o estudo usou a incidência⁹ basal de HIV¹ como o comparador primário e o Truvada como um comparador secundário.

Houve 0 casos incidentes¹⁸ de infecção⁴ por HIV¹ entre mulheres no grupo lenacapavir (incidência⁹ de 0,00 por 100 pessoas-ano). Os resultados demonstraram superioridade do lenacapavir duas vezes ao ano sobre a incidência⁹ basal de HIV¹ (desfecho primário, incidência⁹ de 2,41 por 100 pessoas-ano) e superioridade do lenacapavir duas vezes ao ano sobre o Truvada uma vez ao dia (desfecho secundário), com p <0,0001 para ambos os desfechos. No estudo, o lenacapavir foi geralmente bem tolerado e nenhuma preocupação significativa ou nova com a segurança foi identificada.

A incidência⁹ de HIV¹ no grupo Descovy foi numericamente semelhante à do grupo Truvada e não foi estatisticamente superior à incidência⁹ basal de HIV¹. Ensaios clínicos¹³ anteriores entre mulheres cisgênero comumente encontraram desafios com a adesão a pílulas orais diárias para PrEP, e análises de adesão para Descovy e Truvada do PURPOSE 1 estão em andamento. No ensaio, Descovy e Truvada foram geralmente bem tolerados e nenhuma nova preocupação de segurança foi identificada.

Dados mais detalhados do PURPOSE 1 serão apresentados em uma conferência futura.

“Lenacapavir semestral para PrEP, se aprovado, pode fornecer uma nova escolha crítica para a prevenção do HIV¹ que se encaixa na vida de muitas pessoas que poderiam se beneficiar da PrEP ao redor do mundo — especialmente mulheres cisgênero”, disse Linda-Gail Bekker, PhD, Diretora do Desmond Tutu HIV¹ Center na Universidade da Cidade do Cabo, África do Sul, e ex-Presidente da International AIDS Society. “Embora saibamos que as opções tradicionais de prevenção do HIV¹ são altamente eficazes quando tomadas conforme prescrito, o lenacapavir semestral para PrEP pode ajudar a lidar com o estigma e a discriminação que algumas pessoas podem enfrentar ao tomar ou armazenar pílulas orais de PrEP, bem como potencialmente ajudar a aumentar a adesão e a persistência da PrEP, dado seu cronograma de dosagem semestral.”

O uso de lenacapavir e o uso de Descovy para a prevenção do HIV¹ em mulheres cisgênero são experimentais e não foram determinados como seguros ou eficazes e não são aprovados em nenhum lugar globalmente.

Outros ensaios PURPOSE avaliando o lenacapavir semestral para PrEP estão em andamento. A Gilead espera resultados no final de 2024 ou início de 2025 do outro ensaio essencial do programa, o PURPOSE 2, que está avaliando o lenacapavir semestral para PrEP entre homens cisgênero que fazem sexo com homens, homens transgênero, mulheres transgênero e indivíduos de gênero não binário que fazem sexo com parceiros designados como homens no nascimento na Argentina, Brasil, México, Peru, África do Sul, Tailândia e Estados Unidos. O registro regulatório para o lenacapavir para PrEP incluirá os resultados do PURPOSE 1 e do PURPOSE 2, se positivos, para garantir que o lenacapavir para PrEP possa ser aprovado para várias populações e comunidades que mais precisam de opções adicionais de prevenção do HIV¹.

Leia sobre "Doenças Sexualmente Transmissíveis (DSTs)" e "Infecções⁶ oportunistas".

Fontes:
Gilead, comunicado publicado em 20 de junho de 2024.
The New York Times, notícia publicada em 21 de junho de 2024.