Vacinas personalizadas de RNAm contra melanoma prolongaram a sobrevida no maior estudo feito até agora
Uma vacina1 experimental de RNAm contra o câncer2 atingiu seu desfecho primário em um estudo de fase IIb, anunciaram as empresas farmacêuticas Moderna e Merck.
No estudo KEYNOTE-942, a vacina1 mRNA-4157/V940, em combinação com pembrolizumabe (Keytruda), reduziu o risco de recorrência3 ou morte em 44% ao longo de 9 meses em pacientes com melanoma4 em estágio avançado em comparação com o inibidor de PD-1 sozinho, disseram as empresas.
Em um comunicado à imprensa, o CEO da Moderna, Stéphane Bancel, chamou os resultados de “altamente encorajadores para o campo do tratamento do câncer”.
“O RNAm foi transformador para a COVID-19 e agora, pela primeira vez, demonstramos o potencial do RNAm para ter um impacto nos resultados de um ensaio clínico randomizado5 em melanoma”, disse Bancel.
Leia sobre "Câncer2 de pele6 - o que é", "Conhecendo melhor o melanoma4" e "Vacinas - como funcionam".
A vacina1 personalizada contra o câncer2 que foi desenvolvida prepara o sistema imunológico7 de um indivíduo para atacar a biologia única de seu tumor8, e foi capaz de interromper a progressão do câncer2 de pele6 melanoma4 em quase metade das pessoas que participaram do ensaio clínico randomizado5.
Normalmente, podemos pensar em vacinas como sendo usadas para prevenir infecções9, mas há um interesse crescente em usá-las para tratar condições médicas, principalmente o câncer2. A ideia de uma vacina1 é ajudar o sistema imunológico7 a combater um agente estranho, seja um vírus10 ou uma célula11 cancerígena.
O ensaio clínico foi realizado pela empresa farmacêutica Moderna, que produziu as vacinas personalizadas contra o câncer2 usando tecnologia de RNA mensageiro (RNAm) semelhante às suas vacinas contra a covid-19. O estudo foi composto por 157 pessoas nos Estados Unidos e na Austrália que haviam passado recentemente por cirurgia para remover melanomas, mas corriam alto risco de desenvolver novos tumores porque algumas células12 cancerígenas se espalharam para outras partes do corpo.
Todos os participantes receberam um tratamento de imunoterapia de melanoma4 existente chamado pembrolizumabe. Dois terços também foram injetados com uma vacina1 personalizada contra o câncer2.
As vacinas foram feitas identificando primeiro o conjunto único de proteínas13 no melanoma4 de cada participante. Os pesquisadores então criaram um RNAm que instruiria as células12 do participante a produzir fragmentos14 de até 34 dessas proteínas13 uma vez que o RNAm fosse injetado. A vacina1, portanto, treinou o sistema imunológico7 do indivíduo para reconhecer e atacar as células12 cancerígenas que expressam essas proteínas13.
“O interessante é que você está usando os próprios tumores das pessoas como gatilhos para a vacinação, então esperamos que haja melhores resultados do câncer2 a longo prazo, porque é específico do tumor”, diz Kerwin Shannon, do Chris O'Brien Lifehouse, um hospital de câncer2 em Sydney, Austrália.
A vacina1, que foi injetada nove vezes ao longo do ano, também era segura, diz Georgina Long, da Universidade de Sydney, que esteve envolvida no braço australiano do estudo. Os efeitos colaterais15 incluíram vermelhidão no local da injeção16 ou sintomas17 semelhantes aos da gripe18 por alguns dias, diz ela.
As vacinas para o tratamento do câncer2 estão em desenvolvimento há décadas, mas falharam principalmente devido à variabilidade entre os tumores das pessoas.
Para superar esse desafio, vários grupos de pesquisa vêm desenvolvendo vacinas personalizadas contra o câncer2 desde cerca de 2014, com resultados geralmente promissores. O estudo da Moderna é o maior relatado até agora e o único com um design controlado randomizado5.
A empresa está planejando um teste com 1.000 pessoas com melanoma4 que deve começar em 2023.
A maioria dos testes de vacinas personalizadas contra o câncer2 foi em pessoas com melanoma4, uma vez que esse tipo de câncer2 expressa uma ampla gama de proteínas13 em sua superfície que podem ser alvo de vacinas. A Moderna disse que planeja expandir rapidamente suas vacinas personalizadas para atingir outros tipos de tumor8 após esses resultados promissores do melanoma4.
Veja também sobre "Sistema imunológico7" e "Imunoterapia".
Fontes:
Moderna, comunicado publicado em 13 de dezembro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 15 de dezembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de dezembro de 2022.