FDA aprova o atezolizumabe, a primeira imunoterapia para câncer de mama

A aprovação da imunoterapia com atezolizumabe (Tecentriq, Genentech/Roche) foi realizada pela US Food and Drug Administration (FDA), para ser usada juntamente com a quimioterapia¹ com paclitaxel ligado à albumina² ou nab-paclitaxel (Abraxane, Celgene), no tratamento de primeira linha do câncer³ de mama⁴ triplo negativo de pacientes PD-L1 positivos, com tumores localmente avançados ou metastáticos, irressecáveis.

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O atezolizumabe é a primeira imunoterapia a ser aprovada para o câncer³ de mama⁴. A aprovação é baseada em resultados de segurança e eficácia do estudo IMpassion130, um estudo randomizado⁵, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo⁶, com dados que foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2018 e publicado simultaneamente pelo The New England Journal of Medicine (NEJM).

O estudo randomizou 451 pacientes com câncer³ de mama⁴ metastático ou localmente avançado triplo negativo para receberem atezolizumabe e 451 para placebo⁶. Todos os 902 pacientes também receberam paclitaxel ligado à albumina². Neste ensaio analisado na população por intenção de tratar, o atezolizumabe significativamente reduziu o risco de progressão da doença ou morte (sobrevivência⁷ livre de progressão; PFS) em comparação com o placebo⁶ (PFS mediana=7,2 vs 5,5 meses; taxa de risco (HR)=0,80; intervalo de confiança de 95% [IC] de 0,69-0,92; P=0,0025).

O atezolizumabe também melhorou a sobrevivência⁷ global mediana (OS), mas a significância estatística não foi recebida no momento da análise provisória (21,3 vs 17,6 meses; HR=0,84; IC de 95% 0,69-1,02; P=0,0840). Estes parâmetros finais co-primários foram avaliados pelo investigador; o acompanhamento médio foi de 12,9 meses.

Os avaliadores também realizaram uma análise de subgrupo entre pacientes que eram PD-L1 positivos, definidos como expressão ≥ 1% em células⁸ imunes infiltradas no tumor⁹. Nesta análise, o grupo atezolizumabe consistiu de 185 pacientes e o grupo placebo⁶ 184 pacientes.

Nesta população PD-L1 positiva, o atezolizumabe significativamente reduziu o risco de progressão da doença ou morte (PFS mediana=7,5 vs 5,0 meses; taxa de risco=0,62, IC de 95%, 0,49-0,78; P<0,0001). A imunoterapia também melhorou a mediana da OS (25,0 vs 15,5 meses; HR=0,62, IC 95% 0,45-0,86).

No ensaio piloto, atezolizumabe foi administrado a uma dose de 840 mg fixos através de infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade¹⁰ inaceitável. O nab-paclitaxel foi administrado numa dose inicial de 100 mg/m² por infusão IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.

A duração mediana do tratamento com atezolizumabe e com nab-paclitaxel no grupo de tratamento com atezolizumabe foi de 24,1 semanas e 22,1 semanas, respectivamente, e a duração mediana de placebo⁶ e nab-paclitaxel no grupo placebo⁶ foi de 22,1 semanas e 21,8 semanas, respectivamente.

Ao longo do período de estudo, 358 (79,4%) doentes no grupo atezolizumabe e 378 (83,8%) pacientes no grupo placebo⁶ tiveram progressão da doença ou morreram.

Os pesquisadores relataram que os eventos adversos (EAs) foram consistentes com os perfis de segurança dos medicamentos do estudo. Não foram identificados novos sinais¹¹ de segurança com a associação de atezolizumabe e nab-paclitaxel.

Eventos adversos graves (EAG) foram relatados em 23% dos pacientes do grupo atezolizumabe vs 18% do grupo placebo⁶.

Eventos adversos de graus 3 e 4 ocorreram em 49% do grupo atezolizumabe vs 42% do grupo placebo⁶. Os mais comuns foram neutropenia¹² (8%), neuropatia periférica¹³ (6%), diminuição da contagem de neutrófilos¹⁴ (5%), fadiga¹⁵ (4%) e anemia¹⁶ (3%).

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Fonte: FDA, em 8 de março de 2019.