Células do câncer de mama recrutam nervos para se espalharem por todo o corpo
Resultados surpreendentes mostram que os nervos “sensoriais”, que carregam informações para o cérebro1, têm um papel direto em ajudar os tumores a metastatizar.
De acordo com um estudo realizado em camundongos e em células cultivadas2 em laboratório, publicado na revista Nature, os tipos de nervos que permitem que as pessoas toquem, vejam, ouçam e provem podem ajudar as células3 do câncer4 de mama5 a se infiltrarem em outras regiões do corpo. A pesquisa também mostra que um medicamento usado para tratar náuseas6 pode bloquear interações entre algumas células3 cancerígenas e nervosas.
Leia sobre "Câncer4 de mama5 - o que é", "Como evitar o câncer4" e "Entendendo o que são metástases7".
No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a substância neuronal P impulsiona a metástase8 por meio de um eixo RNA–TLR7 extracelular.
Eles contextualizam que a inervação tumoral está associada a piores resultados em pacientes com múltiplos cânceres, o que sugere que ela pode regular a metástase8. Neste estudo, observou-se que tumores mamários altamente metastáticos de camundongos adquiriram mais inervação do que tumores menos metastáticos.
Essa inervação aumentada foi impulsionada pela expressão da molécula de orientação do axônio9 SLIT2 na vasculatura tumoral. As células3 do câncer4 de mama5 induziram atividade espontânea de cálcio em neurônios10 sensoriais e provocaram a liberação do neuropeptídeo substância P (SP). Usando co-culturas tridimensionais e modelos in vivo, descobriu-se que a SP neuronal promoveu o crescimento, a invasão e a metástase8 do tumor11 de mama5. Além disso, tumores de pacientes com SP elevada exibiram disseminação metastática aumentada para linfonodos12.
A SP atuou nos receptores tumorais de taquicinina (TACR1) para impulsionar a morte de uma pequena população de células3 cancerígenas TACR1high. RNAs de fita simples (ssRNAs) liberados de células3 moribundas atuaram no receptor tumoral Toll-like 7 (TLR7) vizinho para ativar de forma não canônica um programa de expressão gênica pró-metastática. Essa assinatura de expressão gênica Tlr7 induzida por SP e ssRNA foi associada a resultados reduzidos de sobrevivência13 ao câncer4 de mama5.
O direcionamento terapêutico desse eixo neuro-câncer4 com o antagonista14 de TACR1 aprepitanto, um medicamento antiemético15 aprovado, suprimiu o crescimento e a metástase8 do câncer4 de mama5 em vários modelos.
Essas descobertas revelam que a hiperativação de neurônios10 sensoriais induzida por tumor11 regula vários aspectos da progressão metastática no câncer4 de mama5 por meio de um eixo de detecção de neuropeptídeo/ssRNA extracelular terapeuticamente direcionável.
Fontes:
Nature, publicação em 07 de agosto de 2024.
Nature, notícia publicada em 07 de agosto de 2024.