O que há de novo em endocrinologia e metabologia: confira os principais avanços divulgados nos últimos meses

Os últimos meses consolidaram uma fase especialmente dinâmica na endocrinologia e metabologia, com resultados de ensaios clínicos¹ de grande porte e mudanças relevantes em recomendações clínicas. Em paralelo à evolução acelerada da farmacoterapia para obesidade² e diabetes³ (incluindo novas opções orais e combinações), ganham força abordagens que ampliam o cuidado cardiometabólico para além da glicemia⁴, com foco em risco cardiovascular, doença hepática⁵ metabólica e desfechos centrados no paciente.

Também se destacam avanços em tecnologia para diabetes³ (com dados randomizados de sistemas automatizados em diabetes tipo 2⁶), além de marcos regulatórios e clínicos em prevenção de progressão do diabetes tipo 1⁷ e atualizações de diretrizes em áreas clássicas da especialidade, como câncer⁸ diferenciado de tireoide⁹.

Confira a seguir os principais destaques em endocrinologia e metabologia dos últimos meses.

• Atualização das diretrizes Standards of Care in Diabetes³ – 2026 da ADA
• Administração automatizada de insulina¹⁰ no diabetes tipo 2⁶
• EMA recomenda teplizumabe para retardar o início do diabetes tipo 1⁷
• Estudo OASIS: semaglutida oral 25 mg para obesidade² e a “era das opções orais”
• Estudo SOUL: semaglutida oral e desfechos cardiovasculares no diabetes tipo 2⁶
• Orforglipron e a nova geração de agonistas orais de GLP-1
• Tirzepatida versus semaglutida: comparações diretas e o refinamento da estratégia antiobesidade
• Semaglutida na esteato hepatite¹¹ associada à disfunção metabólica (MASH)
• Insulinas semanais: evidência clínica avança com efsitora alfa
• Diretrizes ATA 2025 para câncer⁸ diferenciado de tireoide⁹

Atualização das diretrizes Standards of Care in Diabetes³ – 2026 da ADA

A American Diabetes³ Association (ADA) publicou a atualização anual dos “Standards of Care in Diabetes³ – 2026”^[1] (padrões de atendimento em diabetes³ para 2026), reforçando uma abordagem cada vez mais integrada do risco cardiometabólico, do manejo do peso e da estratificação terapêutica¹² por perfis clínicos e comorbidades¹³.

Na prática, a diretriz consolida tendências observadas nos últimos anos: maior ênfase em metas individualizadas, uso mais amplo de tecnologias (como monitores contínuos de glicose¹⁴ e sistemas automatizados em populações selecionadas), orientações sobre padrões alimentares com evidências de prevenção do diabetes tipo 2⁶ e incorporação de evidências recentes de fármacos com benefício além do controle glicêmico.

Administração automatizada de insulina¹⁰ no diabetes tipo 2⁶

Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado¹⁵ e controlado (de 13 semanas), publicado no NEJM^[2], avaliou sistemas de administração automatizada de insulina¹⁰, ou automated insulin delivery (AID) em adultos com diabetes tipo 2⁶ em uso de insulina¹⁰, apontando que a automatização foi associada a uma maior redução nos níveis de hemoglobina glicada¹⁶.

Os participantes foram alocados (2:1) para AID versus manutenção do método prévio de administração de insulina¹⁰ (controle), com ambos os grupos utilizando monitorização contínua da glicose¹⁴. O desfecho primário (HbA1c¹⁷ na semana 13) favoreceu AID: a HbA1c¹⁷ reduziu de 8,2±1,4% para 7,3±0,9% no grupo AID versus de 8,1±1,2% para 7,7±1,1% no controle, com diferença ajustada média de -0,6 ponto percentual (IC 95% -0,8 a -0,4; p <0,001). O tempo na faixa alvo de glicose¹⁴ (70-180 mg/dL¹⁸) aumentou 14 pontos percentuais, com baixa ocorrência de hipoglicemia¹⁹ em ambos os grupos.

Leia sobre "Avanços recentes no tratamento do diabetes³" e "O alarmante avanço do diabetes tipo 2⁶ no Brasil".

EMA recomenda teplizumabe para retardar o início do diabetes tipo 1⁷

Em novembro de 2025, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA)^[3] recomendou conceder autorização de comercialização para teplizumabe (Teizeild) com a indicação de retardar o início do diabetes tipo 1⁷ de estágio 3 em adultos e crianças a partir de 8 anos de idade com diabetes tipo 1⁷ de estágio 2.

A recomendação se baseou em ensaio randomizado¹⁵, duplo-cego e controlado por placebo²⁰ (76 pacientes), no qual o tempo mediano para progressão ao estágio 3 foi de 50 meses no grupo teplizumabe versus 25 meses no grupo placebo²⁰. Durante seguimento mediano de 51 meses, 45% (20/44) dos pacientes evoluíram para estágio 3 no grupo tratado versus 72% (23/32) no grupo placebo²⁰. Trata-se de um marco relevante por representar uma estratégia modificadora do curso da doença em uma fase pré-sintomática²¹.

Estudo OASIS: semaglutida oral 25 mg para obesidade² e a “era das opções orais”

A expansão de opções orais para manejo crônico²² do peso em pessoas com obesidade² ganhou tração com estudos clínicos recentes avaliando semaglutida oral 25 mg para perda ponderal²³ clinicamente significativa em adultos com obesidade². Um estudo publicado no NEJM^[4] aponta que a semaglutida na dose de 25 mg pode ser uma opção de tratamento alternativa à semaglutida injetável (2,4 mg) e à semaglutida oral em doses mais elevadas (50 mg) para pessoas com sobrepeso²⁴ ou obesidade², tendo demonstrado uma redução média maior no peso corporal em comparação com o placebo²⁰ (-13,6% vs. -2,2%, respectivamente).

Esse movimento é particularmente relevante para adesão e escalabilidade do tratamento, sobretudo em pacientes com barreiras ao uso de terapias injetáveis e naqueles em que os efeitos adversos mais proeminentes das altas doses levam à desistência do tratamento.

Com base no estudo, a FDA^[5] aprovou em dezembro o comprimido Wegovy (semaglutida) de 25 mg da Novo Nordisk, o primeiro e, até então, único GLP-1 oral para perda de peso em adultos, reforçando a transição do campo para um portfólio mais amplo de alternativas orais de alta eficácia.

Estudo SOUL: semaglutida oral e desfechos cardiovasculares no diabetes tipo 2⁶

Além do foco tradicional na redução de HbA1c¹⁷, os últimos meses trouxeram destaque para evidências de desfechos cardiovasculares com semaglutida oral em pacientes com diabetes tipo 2⁶ e alto risco cardiovascular. O estudo SOUL, com resultados publicados no NEJM^[6], demonstrou que em indivíduos com diabetes tipo 2⁶ e doença cardiovascular aterosclerótica, doença renal²⁵ crônica ou ambas, o uso de semaglutida oral foi associado a um risco significativamente menor de eventos cardiovasculares adversos maiores em comparação com o placebo²⁰, sem aumento na incidência²⁶ de eventos adversos graves.

O estudo amplia o repertório terapêutico para pacientes²⁷ de alto risco e fortalece a mudança de paradigma na diabetologia: tratar não apenas números, mas riscos e comorbidades¹³, e fazê-lo com uma formulação oral que pode tornar o cuidado mais simples e sustentável para uma parcela ampla de pacientes.

Orforglipron e a nova geração de agonistas orais de GLP-1

Outro destaque no eixo obesidade–diabetes é o avanço de moléculas orais não peptídicas, como orforglipron, com dados clínicos recentes em adultos com obesidade². No estudo publicado no NEJM^[7], na semana 72 o orforglipron em múltiplas doses provou ser superior ao placebo²⁰ quando adicionado a um regime de dieta e exercícios, com perda de peso superior a 11% na dose mais alta.

A relevância aqui é estratégica: agonistas do receptor GLP-1 orais de pequena molécula podem atenuar as limitações das terapias com peptídeos GLP-1, mantendo suas propriedades biológicas. Esses agentes podem ser passíveis de armazenamento, distribuição e administração mais fáceis. Além de ampliar o acesso potencial por via oral, essa classe pode redefinir o “padrão de entrada” do tratamento farmacológico da obesidade² e, possivelmente, sua integração com objetivos cardiometabólicos mais amplos.

Veja também sobre "Como os agonistas GLP-1 estão redefinindo o tratamento da obesidade²" e "Repercussões cardíacas da obesidade²".

Tirzepatida versus semaglutida: comparações diretas e o refinamento da estratégia antiobesidade

Um estudo comparativo entre tirzepatida e semaglutida na obesidade² (sem diabetes tipo 2⁶), publicado no NEJM^[8], apontou que o tratamento com tirzepatida foi superior ao tratamento com semaglutida em relação à redução de peso e da circunferência da cintura. Esses dados ajudam a calibrar expectativas de eficácia e a discussão de metas de perda ponderal²³, mas a escolha do esquema ainda deve ser individualizada, considerando resposta clínica, tolerabilidade, perfil de risco, comorbidades¹³ e objetivos terapêuticos.

Em paralelo, combinações como cagrilintida-semaglutida, descrita em um estudo também publicado no NEJM^[9], reforçam a tendência de “terapias multi-alvo” para potencializar perda ponderal²³ e benefícios metabólicos em populações com diabetes tipo 2⁶ e obesidade². Neste ensaio, a administração de cagrilintida-semaglutida uma vez por semana (na dose de 2,4 mg cada) resultou em maior redução percentual do peso corporal em comparação com o placebo²⁰ (-13,7% vs. -3,4%, respectivamente).

Semaglutida na esteato hepatite¹¹ associada à disfunção metabólica (MASH)

A esteato hepatite¹¹ associada à disfunção metabólica (MASH) vem se consolidando como comorbidade²⁸ frequente e clinicamente relevante no cuidado cardiometabólico. Resultados recentes com semaglutida em MASH destacam o potencial de intervenções que atuam simultaneamente em peso, inflamação²⁹/metabolismo³⁰ e risco cardiometabólico global.

No estudo publicado no NEJM^[10], em pacientes com MASH e fibrose³¹ hepática⁵ moderada ou avançada, a administração de semaglutida uma vez por semana, na dose de 2,4 mg, melhorou os resultados histológicos³² do fígado³³. Para a prática clínica, isso tende a acelerar a integração entre endocrinologia, hepatologia e medicina do estilo de vida, com maior vigilância e tratamento estruturado de MASH, especialmente em grupos de maior risco e prevalência³⁴, como pessoas com obesidade² e diabetes tipo 2⁶.

Insulinas semanais: evidência clínica avança com efsitora alfa

A busca por regimes que reduzam a carga do tratamento do diabetes³ inclui insulinas de aplicação semanal. Um estudo clínico recente com insulina¹⁰ efsitora alfa em diabetes tipo 2⁶ reforça essa agenda, com resultados que sustentam a discussão sobre simplificação do esquema enquanto mantendo a eficácia, com potencial impacto na adesão e continuidade do tratamento.

Os resultados publicados no NEJM^[11] apontaram que, em adultos com diabetes tipo 2⁶ que não haviam recebido insulina¹⁰ anteriormente, a efsitora administrada uma vez por semana, em um regime de dose fixa, mostrou-se não inferior à glargina administrada uma vez ao dia na redução dos níveis de hemoglobina glicada¹⁶.

Diretrizes ATA 2025 para câncer⁸ diferenciado de tireoide⁹

A American Thyroid Association (ATA)^[12] publicou em 2025 uma atualização abrangente das diretrizes para manejo do carcinoma³⁵ diferenciado de tireoide⁹ em adultos. O documento destaca uma construção metodológica apoiada em revisões sistemáticas, com busca final em 1º de julho de 2024, e enfatiza recomendações ao longo da jornada do paciente, desde diagnóstico³⁶ até seguimento.

Para o endocrinologista³⁷, é uma atualização de referência para padronização de decisões sobre estratificação de risco, extensão de tratamento e acompanhamento.