Células senescentes danificam o corpo ao longo da vida
O envelhecimento foi considerado inevitável por muito tempo, mas o tratamento para preveni-lo é cada vez mais considerado viável. De particular interesse para esses tratamentos são as células1 “senescentes” que se acumulam com a idade – células1 que pararam de se dividir e, em vez disso, se tornam aparentemente dormentes, em um estado de crescimento interrompido.
Mas tem sido um desafio isolar células1 senescentes2, impedindo os pesquisadores de entender completamente seu comportamento ao longo da vida.
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Agora, essas células1 em um estado de crescimento interrompido, chamado senescência, foram caracterizadas no músculo esquelético3 de camundongos. As células1 senescentes2 promovem a inflamação4 e bloqueiam a regeneração e, portanto, podem induzir alterações prejudiciais no músculo envelhecido.
No estudo publicado na revista Nature, pesquisadores apresentam uma abordagem para isolar células1 senescentes2 de camundongos. Suas análises subsequentes revelam que as células1 causam inflamação4, impedindo a regeneração do músculo esquelético3 mesmo em animais jovens (um cenário em que as células1 eram consideradas benéficas).
O trabalho reforça a ideia de que a remoção de células1 senescentes2 pode ajudar a combater o envelhecimento.
No artigo, um atlas5 da senescência revela um nicho inflamado semelhante a nichos envelhecidos que prejudica a regeneração muscular.
A regeneração tecidual requer coordenação entre células-tronco6 residentes e células1 de nicho locais. No estudo, identificou-se que as células1 senescentes2 são componentes integrais do nicho regenerativo do músculo esquelético3 que reprimem a regeneração em todas as fases da vida.
A limitação técnica da escassez de células1 senescentes2 foi superada pela combinação de transcriptômica de célula7 única e um protocolo de triagem de enriquecimento de células1 senescentes2.
Foram identificados e isolados diferentes tipos de células1 senescentes2 de músculos8 danificados de camundongos jovens e velhos. Análises mais profundas de via, transcriptoma e cromatina9 revelaram a conservação de traços de identidade celular, bem como duas marcas universais de senescência (inflamação4 e fibrose10) em células1 de qualquer tipo, tempo de regeneração e estágio de envelhecimento.
As células1 senescentes2 criam um nicho inflamado semelhante ao envelhecido que reflete a inflamação4 associada ao envelhecimento (inflammageing) e interrompe a proliferação e a regeneração das células-tronco6.
Reduzir a carga de células1 senescentes2 ou reduzir seu secretoma inflamatório por meio da neutralização de CD36 acelera a regeneração em camundongos jovens e velhos. Em contraste, o transplante de células1 senescentes2 retarda a regeneração.
Esses resultados fornecem uma técnica para isolar células1 senescentes2 in vivo, definir um modelo de senescência para o músculo e descobrir interações funcionais improdutivas entre células1 senescentes2 e células-tronco6 em nichos regenerativos que podem ser superados.
Como as células1 senescentes2 também se acumulam nos músculos8 humanos, essas descobertas abrem caminhos potenciais para melhorar o reparo muscular ao longo da vida.
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Fonte: Nature, publicação em 21 de dezembro de 2022.