Estudo descobre que microbiota intestinal pode controlar a função imune antitumoral no fígado

Cientistas do National Cancer¹ Institute / Center for Cancer¹ Research (NCI/CCR) descobriram uma conexão entre bactérias no intestino e respostas imunes antitumorais no fígado². O estudo mostrou que as bactérias encontradas no intestino de ratos afetam a função imune antitumoral do fígado².

"O que descobrimos usando diferentes modelos de tumores é que, se você trata camundongos com antibióticos e com isso mata certas bactérias, pode mudar a composição das células³ imunológicas do fígado², afetando o crescimento de tumores hepáticos", disse Tim Greten, Médico do NCI/CCR, que liderou o estudo.

Saiba mais sobre "Câncer¹ de fígado²".

O microbioma⁴ é a coleção de bactérias e outros microrganismos que vivem no nosso organismo. Nos humanos, a maior proporção do microbioma⁴ total do corpo está no intestino.

Apesar da extensa pesquisa sobre a relação entre o microbioma⁴ intestinal e o câncer¹, o papel das bactérias intestinais na formação do câncer¹ de fígado² permanece pouco compreendido.

Para investigar se as bactérias do intestino afetam o desenvolvimento de tumores no fígado², o Dr. Greten e sua equipe realizaram uma série de experimentos com camundongos.

Eles usaram três modelos de camundongos com câncer¹ de fígado² e descobriram que quando eles esgotavam as bactérias intestinais usando um "coquetel" antibiótico, os camundongos que tinham usado os antibióticos desenvolveram menos e menores tumores no fígado² e reduziram as metástases⁵ hepáticas⁶.

O tratamento com antibióticos aumentou o número de um tipo de célula⁷ imune chamada células³ NKT no fígado² dos camundongos. Outras experiências mostraram que, em todos os três modelos de cobaias, a redução no crescimento tumoral que resultou do tratamento com antibiótico foi dependente destas células³ NKT.

Em seguida, observaram que o acúmulo de células³ NKT no fígado² resultou de um aumento na expressão de uma proteína chamada CXCL16 nas células³ que revestem o interior dos capilares⁸ hepáticos.

Os cientistas se perguntaram por que os ratos tratados com antibióticos têm mais produção de CXCL16 nessas células³ endoteliais e este foi um dos pontos críticos do estudo, pois descobriram que os ácidos biliares podem controlar a expressão de CXCL16. Estudos adicionais mostraram que se camundongos forem tratados com ácidos biliares, eles podem mudar o número de células³ NKT no fígado² e, com isso, o número de tumores deste órgão.

Ácidos biliares são formados no fígado² e ajudam a quebrar as gorduras durante a digestão⁹.

Finalmente, os pesquisadores mostraram que uma espécie bacteriana, a Clostridium scindens, controla o metabolismo¹⁰ dos ácidos biliares no intestino dos ratos, e que a expressão de CXCL16 controla o acúmulo de células³ NKT e o crescimento do tumor¹¹ no fígado².

Estes resultados têm implicações para a compreensão dos mecanismos que levam ao câncer¹ de fígado² e para abordagens terapêuticas para tratá-los.

Leia também: "Papel da inflamação¹², dos antibióticos e da dieta no microbioma⁴ intestinal de crianças com Doença de Crohn¹³".

Fonte: National Institutes of Health - News Release, em 24 de maio de 2018