FDA aprova medicamento para forma persistentemente mortal de câncer de pulmão

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou um novo tratamento inovador para pacientes¹ com uma forma de câncer² de pulmão³. A terapia deve ser utilizada apenas por pacientes que esgotaram todas as outras opções de tratamento do câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴ e têm expectativa de vida⁵ de quatro a cinco meses.

O medicamento tarlatamab, ou Imdelltra, fabricado pela empresa Amgen, triplicou a expectativa de vida⁵ dos pacientes, dando-lhes uma sobrevivência⁶ média de 14 meses após terem tomado o medicamento. Quarenta por cento daqueles que receberam o medicamento responderam a ele.

Depois de décadas sem avanços reais nos tratamentos para o câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴, o tarlatamab oferece a primeira esperança real, disse o Dr. Anish Thomas, especialista em câncer² de pulmão³ do Instituto Nacional do Câncer² federal dos EUA que não esteve envolvido no estudo. “Sinto que é uma luz depois de muito tempo”, acrescentou.

O Dr. Timothy Burns, especialista em câncer² de pulmão³ da Universidade de Pittsburgh, disse que o medicamento “mudará a prática clínica”. (O Dr. Burns não foi um investigador do estudo, mas atuou em um comitê consultivo da Amgen para um medicamento diferente.)

O medicamento, porém, tem um efeito colateral⁷ que pode ser grave – a síndrome⁸ de liberação de citocinas⁹. É uma reação exagerada do sistema imunológico¹⁰ que pode resultar em sintomas¹¹ como erupção¹² na pele¹³, taquicardia¹⁴ e pressão arterial¹⁵ baixa.

Todos os anos, cerca de 35.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴ e enfrentam um prognóstico¹⁶ sombrio. O câncer² geralmente já se espalhou para além do pulmão³ no momento em que é detectado.

O tratamento padrão é a quimioterapia¹⁷ tradicional – inalterada há décadas – combinada com imunoterapias que acrescentam cerca de dois meses à expectativa de vida⁵ dos pacientes. Mas, quase inevitavelmente, o câncer² resiste ao tratamento.

“Noventa e cinco por cento das vezes ele volta, muitas vezes em questão de meses”, disse o Dr. Burns. E quando volta, acrescentou, os pacientes têm mais dificuldade em tolerar a quimioterapia¹⁷, e a quimioterapia¹⁷ é ainda menos eficaz.

A maioria dos pacientes vive apenas oito a 13 meses após o diagnóstico¹⁸, apesar de fazer quimioterapia¹⁷ e imunoterapia. O grupo de pacientes do ensaio clínico já havia feito duas ou até três rodadas de quimioterapia¹⁷, por isso a expectativa de vida⁵ sem o medicamento era tão curta.

O prognóstico¹⁶ sombrio do câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴ contrasta fortemente com a situação do outro tipo mais comum de câncer² de pulmão³, de células⁴ não pequenas, que tem sido um triunfo da revolução nos tratamentos do câncer². Novas terapias direcionadas procuram moléculas que esses cânceres precisam para crescer, contendo a sua propagação. Como resultado, disse Thomas, muitos pacientes com esse tipo de câncer² de pulmão³ vivem tanto que sua doença se torna “quase como uma doença crônica”.

Saiba mais sobre "Câncer² de pulmão³", "Quimioterapia¹⁷" e "Imunoterapia".

Houve vários motivos pelos quais os pacientes com câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴ foram deixados para trás. Um deles é o tipo de mutação genética¹⁹ da qual o câncer² depende para crescer.

Jay Bradner, diretor científico da Amgen, explicou que outros tipos de câncer² são causados por genes aberrantes que são ativados. O tratamento envolve medicamentos para desativar esses genes. Mas o câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴ é impulsionado por genes que estão desligados, o que torna difícil atingi-los, explicou o Dr. Bradner. Outra razão é a capacidade do câncer² de bloquear as células⁴ do sistema imunológico¹⁰ que tentam destruí-lo.

Tarlatamab é um anticorpo²⁰ desenvolvido para superar esses obstáculos. Ele tem dois braços, o primeiro dos quais se prende à molécula promotora do crescimento que se ergue como uma bandeira na superfície das células⁴ cancerígenas. Ela serve como uma etiqueta de identificação para o medicamento, permitindo que o tarlatamab encontre as células⁴ cancerígenas. O outro braço agarra uma célula²¹ T flutuando na corrente sanguínea. A célula²¹ T, um glóbulo branco, pode matar cânceres se chegar perto deles.

O medicamento une as células⁴ T e as células⁴ cancerígenas, abrindo buracos no câncer² ou ativando genes que o fazem se autodestruir.

Os pacientes do ensaio clínico dizem que recuperaram suas vidas.

Martha Warren, 65 anos, descobriu no ano passado que tinha câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴. Ela se juntou a grupos do Facebook e viu imediatamente a má notícia: a maioria dos pacientes não vive muito. Sua melhor esperança, ela decidiu, era um ensaio clínico. Após quimioterapia¹⁷ e imunoterapia, com o câncer² crescendo rapidamente, ela foi aceita no estudo da Amgen e começou a frequentar a Universidade Yale para infusões do medicamento.

Quase imediatamente, o câncer² dela começou a diminuir – dramaticamente. “Sinto-me tão normal quanto antes de ter câncer”, disse Warren. “Há muita esperança com este medicamento”, acrescentou ela.

O estudo da Amgen e a aprovação, porém, envolveram pacientes como Warren, que já haviam passado por algumas rodadas de tratamento. O tarlatamab poderia ajudar mais cedo? A Amgen está iniciando esse estudo agora, testando o medicamento logo após a quimioterapia¹⁷ inicial.

No comunicado anunciando a aprovação do medicamento, a FDA relatou os dados de eficácia e segurança do tarlatamab. A eficácia foi avaliada em 99 pacientes com câncer² de pulmão³ de pequenas células⁴ em estágio extensivo (CPPC-EE) recidivante²²/refratário com progressão da doença após quimioterapia¹⁷ à base de platina inscritos no DeLLphi-301, um estudo aberto, multicêntrico e multicoorte.

Foram excluídos pacientes com metástases²³ cerebrais sintomáticas, doença pulmonar intersticial²⁴ ou pneumonite²⁵ não infecciosa e imunodeficiência²⁶ ativa. Os pacientes receberam tarlatamab até progressão da doença ou toxicidade²⁷ inaceitável.

As principais medidas de resultados de eficácia foram a taxa de resposta global (ORR) de acordo com RECIST 1.1 e a duração da resposta (DOR), avaliada por uma revisão central independente e cega.

A ORR foi de 40% (IC 95%: 31, 51) e a DOR mediana foi de 9,7 meses (intervalo 2,7, 20,7+). Dos 69 pacientes com dados disponíveis sobre o status de sensibilidade à platina, a ORR foi de 52% (IC 95% 32, 71) em 27 pacientes com CPPC resistente à platina (definido como progressão <90 dias após a última dose da terapia com platina) e 31% (IC 95% 18, 47) em 42 pacientes com CPPC sensível à platina (definido como progressão ≥90 dias após a última dose da terapia com platina).

As informações de prescrição de tarlatamab-dlle incluem um aviso em caixa para síndrome⁸ de liberação de citocinas⁹ grave ou com risco de vida e toxicidade²⁷ neurológica, incluindo síndrome⁸ de neurotoxicidade associada a células⁴ efetoras imunológicas. As reações adversas mais comuns (>20%) foram síndrome⁸ de liberação de citocinas⁹, fadiga²⁸, pirexia²⁹, disgeusia³⁰, diminuição do apetite, dor musculoesquelética, constipação³¹, anemia³² e náusea³³. As anomalias laboratoriais de Grau 3 ou 4 mais comuns (≥5%) foram diminuição de linfócitos, diminuição de sódio, aumento de ácido úrico, diminuição de neutrófilos³⁴ totais, diminuição de hemoglobina³⁵, aumento do tempo de tromboplastina³⁶ parcial ativada e diminuição de potássio.

A dose recomendada de tarlatamab é uma dose inicial de 1 mg administrada por perfusão intravenosa durante 1 hora no Ciclo 1, Dia 1, seguida de 10 mg no Ciclo 1, Dia 8 e Dia 15 e depois a cada 2 semanas até progressão da doença ou toxicidade²⁷ inaceitável.