Como a disponibilidade de nutrientes influencia a disseminação do câncer de mama

Cientistas obtiveram novos conhecimentos sobre como a disponibilidade de nutrientes em diferentes órgãos afeta a disseminação, ou metástase¹, do câncer² de mama³ pelo corpo.

Em um estudo com camundongos, liderado em conjunto por pesquisadores da Harvard Medical School, do Massachusetts General Hospital e do MIT, a equipe descobriu que nenhum nutriente isolado explica por que o câncer² de mama³ cresce em um órgão e não em outro. Em vez disso, múltiplos nutrientes e características das células⁴ cancerígenas atuam em conjunto para moldar a disseminação da doença.

A equipe também descobriu que as células⁴ cancerígenas da mama³ necessitam do nutriente purina para metastatizar, independentemente de sua localização ou de outros nutrientes disponíveis.

Como a pesquisa foi realizada em camundongos, os resultados precisarão ser replicados em humanos para confirmar se o processo é conservado entre as espécies.

A pesquisa, publicada na revista Nature, aprofunda a compreensão da metástase¹ do câncer² e é um passo importante para o aprimoramento dos tratamentos para o câncer² de mama³.

“A longo prazo, esperamos que este tipo de trabalho ajude a personalizar a terapia contra o câncer² com base em onde os tumores provavelmente se espalharão e como eles se alimentam depois de chegarem lá”, disse o co-autor sênior⁵ Rakesh Jain, professor de radio⁶-oncologia da HMS no Mass General.

Leia sobre "Câncer² in situ⁷ e câncer² invasivo", "O que são metástases⁸" e "Oncogênese".

Apesar dos consideráveis avanços no tratamento nos últimos anos, o câncer² de mama³ continua sendo o segundo câncer² mais comum e a segunda principal causa de morte por câncer² entre as mulheres nos EUA. No Brasil, em mulheres, é o câncer² mais comum e a principal causa de morte por câncer².

Um dos desafios é que os cientistas ainda não entendem completamente como o câncer² de mama³ metastatiza, incluindo por que os tumores crescem melhor em alguns órgãos do que em outros.

Jain e seus colegas queriam saber se certos nutrientes são mais importantes do que outros para permitir esse crescimento diferencial entre os órgãos.

Em seu novo artigo, os pesquisadores primeiro avaliaram o “panorama nutricional” que as células⁴ cancerígenas experimentam, medindo os níveis de mais de 100 nutrientes no cérebro⁹, plasma sanguíneo¹⁰ e órgãos de camundongos. Em seguida, eles modificaram geneticamente células⁴ de câncer² de mama³ para que parassem de produzir nutrientes específicos, como serina, arginina ou purinas, e injetaram essas células⁴ cancerígenas com restrição de nutrientes nos camundongos para observar onde elas cresciam.

“Isso nos permitiu testar se as células⁴ cancerígenas não conseguem crescer caso não consigam produzir um nutriente que esteja faltando em um órgão específico”, explicou Jain. “Por exemplo, se um tumor¹¹ não consegue produzir serina e o cérebro⁹ tem baixos níveis de serina, isso impede a metástase¹ para o cérebro⁹?”

Ao contrário do que esperavam, a equipe descobriu que os padrões de metástase¹ não podiam ser totalmente explicados pela presença ou ausência de um único nutriente. Por exemplo, alguns nutrientes, como as purinas, eram essenciais para o crescimento tumoral em diversos órgãos, enquanto outros, como a serina ou a arginina, tinham efeitos variáveis dependendo do órgão e do tipo de célula¹² cancerígena.

Além disso, mesmo quando um nutriente estava em falta em um tecido¹³, os tumores ainda conseguiam crescer encontrando outras maneiras de se adaptar, como, por exemplo, aproveitar nutrientes de células⁴ próximas.

“Este estudo mostra que a capacidade do câncer² de se espalhar não é ditada pela falta de um único nutriente, mas sim por uma combinação complexa de características intrínsecas da célula¹² e do ambiente local”, disse Jain.

No entanto, as descobertas ainda fornecem informações importantes sobre a biologia do câncer² e os esforços de tratamento.

A descoberta da equipe de que a síntese de purinas é um requisito universal para a metástase¹ do câncer² de mama³ pode apontar para potenciais alvos terapêuticos que podem ajudar a prevenir ou tratar metástases⁸ de forma mais abrangente em diversos tecidos.

Os resultados também desafiam a noção de que a metástase¹ no câncer² de mama³ pode ser interrompida ao ter como alvo uma única via de nutrientes. Em vez disso, disse Jain, os pesquisadores devem adotar uma abordagem mais holística, considerando as combinações de nutrientes disponíveis, as vulnerabilidades genéticas nas células⁴ cancerígenas e como as células⁴ interagem com as células⁴ vizinhas.

Agora, os pesquisadores estão interessados em explorar se combinações de terapias, incluindo inibidores metabólicos, podem bloquear seletivamente o crescimento tumoral em certos órgãos. Eles também querem entender melhor as estratégias que as células⁴ cancerígenas usam para se adaptar a ambientes com nutrientes limitados. Finalmente, eles gostariam de expandir sua pesquisa para outros tipos de câncer².

Veja também sobre "Câncer² de mama³ - o que é" e "Câncer² de mama³: tumores metastáticos localizados nos ossos".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Requisitos nutricionais para metástase¹ órgão-específica no câncer² de mama³

A metástase¹ do câncer² é uma das principais causas de morbidade¹⁴ e mortalidade¹⁵ em pacientes, porém os fatores que determinam os órgãos onde o câncer² pode metastatizar ainda não são totalmente compreendidos.

Neste estudo, quantificou-se os níveis absolutos de 124 metabólitos¹⁶ em múltiplos tecidos de camundongos e investigou-se como isso se relaciona com a capacidade das células⁴ de câncer² de mama³ de crescerem em diferentes órgãos.

Modificou-se geneticamente células⁴ de câncer² de mama³ com amplo potencial metastático para serem auxotróficas para nutrientes específicos e avaliou-se sua capacidade de colonizar diferentes sítios teciduais. Em seguida, investigou-se como o crescimento tumoral em diferentes tecidos se relaciona com a disponibilidade de nutrientes e a atividade biossintética do tumor¹¹.

Foi descoberto que nutrientes isolados não definem os locais onde as células⁴ de câncer² de mama³ podem crescer como metástases⁸. Além disso, identificou-se a síntese de purinas como um requisito para o crescimento tumoral e a metástase¹ em diversos tecidos e constatou-se que esse fenótipo¹⁷ é independente da disponibilidade de nucleotídeos no tecido¹³ ou da atividade de nova síntese de nucleotídeos no tumor¹¹.

Esses dados sugerem que uma interação complexa entre múltiplos nutrientes dentro do microambiente determina os locais potenciais de crescimento metastático do câncer² e destaca a interdependência entre fatores ambientais extrínsecos e propriedades celulares intrínsecas na influência sobre onde as células⁴ do câncer² de mama³ podem crescer como metástases⁸.

Fontes:
Nature, publicação em 07 de janeiro de 2026.
Harvard Medical School, notícia publicada em 09 de janeiro de 2026.