Homem foi curado inesperadamente do HIV após transplante de células-tronco

Algumas pessoas com HIV¹ já foram curadas após receberem células-tronco² resistentes ao HIV¹, mas agora um homem que recebeu células-tronco² não resistentes também está livre do vírus³, de acordo com um estudo publicado na revista Nature.

O homem se tornou a sétima pessoa a ficar livre do HIV¹ após receber um transplante de células-tronco² para tratar um câncer⁴ no sangue⁵. Significativamente, ele também é o segundo dos sete que recebeu células-tronco² que não eram resistentes ao vírus³, reforçando a ideia de que células⁶ resistentes ao HIV¹ podem não ser necessárias para a cura da doença.

“Ver que uma cura é possível sem essa resistência nos dá mais opções para curar o HIV”, diz Christian Gaebler, da Free University of Berlin.

Cinco pessoas já haviam se curado do HIV¹ após receberem células-tronco² de doadores que apresentavam uma mutação⁷ em ambas as cópias de um gene que codifica uma proteína chamada CCR5, que o HIV¹ usa para infectar células⁶ imunológicas. Isso levou os cientistas a concluir que ter duas cópias da mutação⁷, que remove completamente o CCR5 das células⁶ imunológicas, era crucial para a cura do HIV¹. “Acreditava-se que usar essas células-tronco² resistentes ao HIV¹ era essencial”, diz Gaebler.

Mas, no ano passado, uma sexta pessoa – conhecida como o “paciente de Genebra” – foi declarada livre do vírus³ por mais de dois anos após receber células-tronco² sem a mutação⁷ CCR5, sugerindo que o CCR5 não é toda a explicação, embora muitos cientistas acreditem que o período de aproximadamente dois anos livre do vírus³ não seja longo o suficiente para comprovar a cura, afirma Gaebler.

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O caso mais recente reforça a ideia de que o paciente de Genebra foi curado. Trata-se de um homem que, em outubro de 2015, recebeu células-tronco² para tratar leucemia⁹, um tipo de câncer⁴ no sangue⁵ em que as células⁶ imunológicas crescem descontroladamente. O homem, que tinha 51 anos na época, era portador do HIV¹. Durante o tratamento, ele recebeu quimioterapia¹⁰ para destruir a grande maioria de suas células⁶ imunológicas, abrindo espaço para que as células-tronco² do doador produzissem um sistema imunológico¹¹ saudável.

Idealmente, o homem teria recebido células-tronco² resistentes ao HIV¹, mas estas não estavam disponíveis, então os médicos utilizaram células⁶ que continham uma cópia típica e uma mutada do gene CCR5. Na época, o homem estava em tratamento com a terapia antirretroviral (TARV), um tratamento padrão para o HIV¹ que suprime o vírus³ a níveis indetectáveis, o que significa que ele não pode ser transmitido para outras pessoas, reduzindo também o risco de infecção⁸ das células⁶ do doador.

Mas cerca de três anos após o transplante, ele optou por interromper a TARV. “Ele sentiu que já havia esperado o tempo necessário após o transplante de células-tronco², estava em remissão do câncer⁴ e sempre acreditou que o transplante daria certo”, afirma Gaebler.

Pouco depois, a equipe médica não encontrou sinais¹² do vírus³ em amostras de sangue⁵ do homem. Desde então, ele permanece livre do vírus³ há sete anos e três meses, tempo suficiente para ser considerado “curado”. Ele não apresenta HIV¹ detectável em seu organismo pelo segundo maior período entre as sete pessoas declaradas livres do vírus³ – o caso mais longo foi de cerca de 12 anos sem HIV¹. “É incrível que, há 10 anos, suas chances de morrer de câncer⁴ fossem extremamente altas e agora ele tenha superado esse diagnóstico¹³ mortal, uma infecção⁸ viral persistente e não esteja tomando nenhum medicamento; ele está saudável”, diz Gaebler.

A descoberta revoluciona nossa compreensão do que é necessário para curar o HIV¹ por meio dessa abordagem. “Pensávamos que era preciso fazer o transplante com doadores que não possuíssem o CCR5, mas descobrimos que não”, diz Ravindra Gupta, da Universidade de Cambridge, que não participou do estudo.

Os cientistas geralmente acreditavam que essas curas dependiam de qualquer vírus³ presente nas células⁶ imunológicas remanescentes do receptor, após a quimioterapia¹⁰, ser incapaz de infectar as células⁶ do doador, o que significa que o vírus³ não consegue se replicar. “Essencialmente, o conjunto de células⁶ hospedeiras para infectar se esgota”, diz Gaebler.

Mas o caso mais recente sugere que, em vez disso, as curas podem ser alcançadas desde que as células⁶ não resistentes do doador sejam capazes de destruir quaisquer células⁶ imunológicas originais remanescentes do paciente antes que o vírus³ possa se espalhar para elas, especula Gaebler. Essas reações imunológicas são frequentemente impulsionadas por diferenças nas proteínas¹⁴ expressas pelos dois conjuntos de células⁶. Isso faz com que as células⁶ do doador reconheçam as células⁶ residuais do receptor como uma ameaça a ser eliminada, afirma Gaebler.

As descobertas sugerem que um número maior de transplantes de células-tronco² do que pensávamos, incluindo aqueles sem duas cópias da mutação⁷ CCR5, poderia potencialmente curar o HIV¹, diz Gaebler.

Mas é provável que muitos fatores, como a genética do receptor e do doador, precisem estar alinhados para que isso funcione, de modo que, por exemplo, as células⁶ do doador possam destruir rapidamente as do receptor. Além disso, no caso mais recente, o homem era portador de uma cópia da mutação⁷ CCR5, o que pode ter alterado a forma como suas células⁶ imunológicas se espalhavam pelo corpo, facilitando a cura do vírus³, diz Gaebler.

Isso significa que a maioria das pessoas que recebem transplantes de células-tronco² para HIV¹ e câncer⁴ no sangue⁵ deve receber células-tronco² resistentes ao HIV¹, sempre que possível, afirma Gaebler.

É importante ressaltar também que pessoas com HIV¹ e sem câncer⁴ não se beneficiarão de transplantes de células-tronco², pois é um procedimento de alto risco que pode levar a infecções¹⁵ potencialmente fatais, afirma Gaebler. A maioria das pessoas se beneficia mais com a terapia antirretroviral, geralmente na forma de comprimidos diários, que é uma maneira muito mais segura e conveniente de impedir a disseminação do HIV¹, permitindo que as pessoas desfrutem de vidas longas e saudáveis, diz ele. Além disso, um medicamento recentemente disponibilizado, chamado lenacapavir, oferece proteção quase completa contra o HIV¹ com apenas duas injeções por ano.

Ainda assim, esforços estão sendo feitos para curar o HIV¹ por meio da edição genética de células⁶ imunológicas e para preveni-lo com o uso de vacinas.

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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Remissão sustentada do HIV¹-1 após transplante de células-tronco² heterozigotas CCR5Δ32

A cura do HIV¹ é excepcionalmente rara, documentada em apenas seis casos entre os cerca de 88 milhões de indivíduos que adquiriram o HIV¹ desde o início da epidemia. As curas bem-sucedidas, incluindo o caso pioneiro do paciente de Berlim, são limitadas a indivíduos que receberam transplantes alogênicos de células-tronco² (TCT-alo) para cânceres hematológicos.

A resistência ao HIV¹ proveniente de doadores de células-tronco² com a rara mutação⁷ homozigótica¹⁶ CCR5 Δ32 foi considerada por muito tempo o principal mecanismo para a remissão do HIV¹ sem terapia antirretroviral (TARV), mas relatos recentes destacam mecanismos independentes de CCR5 como importantes contribuintes para a cura do HIV¹.

Neste estudo, foram fornecidas novas evidências para essa mudança conceitual, relatando uma remissão excepcionalmente longa e sem tratamento do HIV¹ após TCT-alo com CCR5 funcionalmente ativo.

Um homem heterozigoto para CCR5 tipo selvagem/Δ32, vivendo com HIV¹, recebeu TCT-alo de um doador não aparentado, compatível em HLA e também heterozigoto para CCR5 tipo selvagem/Δ32, como tratamento para leucemia⁹ mieloide aguda.

Três anos após o TCT-alo, o paciente interrompeu a TARV. Até o momento, a remissão do HIV¹ tem sido mantida por mais de seis anos, com RNA do HIV¹ indetectável no plasma¹⁷. A análise do reservatório viral revelou a presença de HIV¹ proviral intacto antes do transplante, mas nenhum vírus³ replicativamente competente no sangue⁵ ou nos tecidos intestinais após o TCT-alo. A diminuição ou ausência de anticorpos¹⁸ e células⁶ T específicos para o HIV¹ corroboram a ausência de atividade viral.

A alta atividade de citotoxicidade celular dependente de anticorpos¹⁸ no momento do transplante pode ter contribuído para a eliminação do reservatório viral.

Esses resultados demonstram que a resistência ao HIV¹ mediada por CCR5Δ32 não é essencial para a remissão duradoura, ressaltando a importância da redução efetiva do reservatório viral em estratégias de cura do HIV¹.

Fontes:
Nature, publicação em 01 de dezembro de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 01 de dezembro de 2025.