Os riscos do tramadol provavelmente superam os benefícios para a dor crônica

O analgésico¹ opioide tramadol reduziu os níveis de dor crônica em comparação com o placebo², mas pareceu dobrar o risco de dano, sugeriu uma revisão de 19 ensaios clínicos³, publicada no BMJ Evidence-Based Medicine.

Em uma metanálise e análise sequencial de ensaios, o tramadol melhorou a dor crônica na escala de classificação numérica (NRS) com baixa certeza de evidência (diferença média na NRS -0,93 pontos, IC 97,5% -1,26 a -0,60, P <0,0001), afirmaram Jehad Ahmad Barakji, MD, do Centro de Pesquisa de Intervenção Clínica do Rigshospitalet em Copenhague, Dinamarca, e co-autores.

O tamanho do efeito ficou abaixo da diferença mínima importante predefinida de 1,0 ponto. A NRS avalia a dor em uma escala de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável).

O tramadol também aumentou o risco de eventos adversos graves (OR 2,13, IC 97,5% 1,29-3,51, P = 0,001) com evidência de certeza moderada, impulsionada principalmente por uma maior proporção de eventos cardíacos e neoplasias⁴, relataram os pesquisadores. Eventos adversos não graves, como náusea⁵, tontura⁶, constipação⁷ e sonolência, foram maiores com o tramadol.

“Aproximadamente 60 milhões de indivíduos em todo o mundo sofrem os efeitos viciantes dos opioides”, observou o co-autor Janus Christian Jakobsen, MD, PhD, também do Centro de Pesquisa de Intervenção Clínica.

“O tramadol continua a ser amplamente prescrito para o tratamento da dor crônica e é frequentemente percebido como mais seguro do que outros opioides, embora não haja evidências que sustentem essa percepção”, disse Jakobsen.

“O uso de tramadol e outros opioides deve ser minimizado ao máximo”, acrescentou. “Nosso estudo fornece evidências que apoiam essa recomendação.”

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O tramadol liga-se seletivamente a vários receptores opiáceos no sistema nervoso central⁸, semelhante a outros opioides. Ele foi aprovado pela primeira vez como analgésico¹ não controlado em 1995, sob a marca Ultram.

Em 2014, a Drug Enforcement Administration (DEA) dos Estados Unidos classificou o tramadol como uma substância controlada de classe IV, indicando menor risco de abuso e dependência do que opioides de classe II, como oxicodona e hidrocodona.

O tramadol é aprovado para tratar dores intensas o suficiente para exigir um analgésico¹ opioide e traz um aviso na embalagem para dependência e abuso, depressão respiratória com risco de vida e outros danos potenciais. O total de prescrições para produtos contendo tramadol nos EUA totalizou 27,1 milhões em 2024.

“O tramadol é um medicamento interessante porque há uma percepção entre muitos médicos de que ele não é realmente um opioide”, observou Molly Jeffery, PhD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, EUA, que não participou da análise.

Em 2019, Jeffery liderou um amplo estudo sobre reivindicações de seguros nos EUA que mostrou que pacientes que usaram tramadol isoladamente após a cirurgia apresentaram um risco maior do que o esperado de uso prolongado de opioides.

“Se o tramadol for realmente muito diferente de outros opioides administramos para dor aguda, podemos esperar diferenças no uso prolongado de opioides em pessoas que recebem tramadol em comparação com outros opioides após a cirurgia”, destacou Jeffery.

“Descobrimos que o oposto era verdadeiro; pessoas que receberam tramadol em vez de oxicodona ou hidrocodona após a cirurgia tiveram, na verdade, maior probabilidade de continuar usando opioides a longo prazo”, disse ela.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o objetivo do estudo foi avaliar os benefícios e malefícios do tramadol versus placebo² em adultos com dor crônica.

O método de pesquisa foi uma revisão sistemática de ensaios clínicos³ randomizados com metanálise. A revisão seguiu a abordagem da Trial Sequential Analysis e da Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Foram buscadas as bases de dados Cochrane Library, MEDLINE, Embase, Science Citation Index e BIOSIS para busca de ensaios clínicos³ publicados desde o início até 6 de fevereiro de 2025.

Os estudos eram elegíveis para inclusão se fossem ensaios clínicos³ randomizados publicados e não publicados comparando tramadol versus placebo² em adultos com qualquer tipo de dor crônica. O risco de viés foi avaliado de acordo com o Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções.

Os principais desfechos foram nível de dor, eventos adversos, qualidade de vida, dependência, abuso e sintomas⁹ depressivos.

Foram incluídos 19 ensaios clínicos³ randomizados controlados por placebo², envolvendo 6.506 participantes. Todos os resultados apresentaram alto risco de viés.

A metanálise e a análise sequencial de ensaios clínicos³ mostraram evidências de um efeito benéfico do tramadol na dor crônica (diferença média na escala de classificação numérica [NRS] de -0,93 pontos; IC de 97,5% -1,26 a -0,60; p <0,0001; baixa certeza da evidência). No entanto, o tamanho do efeito ficou abaixo da diferença mínima importante predefinida de 1,0 ponto na NRS.

A regressão beta binomial mostrou evidências de um efeito prejudicial do tramadol em eventos adversos graves (OR 2,13; IC de 97,5% 1,29 a 3,51; p = 0,001; certeza moderada da evidência), impulsionado principalmente por uma maior proporção de eventos cardíacos e neoplasias⁴.

Não foi possível conduzir uma metanálise da qualidade de vida devido à falta de dados. A metanálise e a análise sequencial de ensaios demonstraram que o tramadol aumentou o risco de vários eventos adversos não graves, incluindo náuseas¹⁰ (número necessário para causar dano [NNH] 7), tonturas¹¹ (NNH 8), constipação⁷ (NNH 9) e sonolência (NNH 13) (todos com evidência de certeza muito baixa).

O estudo concluiu que o tramadol pode ter um leve efeito na redução dos níveis de dor crônica (baixa certeza da evidência), enquanto provavelmente aumenta o risco de eventos adversos graves (certeza moderada da evidência) e não graves (certeza muito baixa da evidência). Os potenciais danos associados ao uso de tramadol para o controle da dor provavelmente superam seus benefícios limitados.

O estudo apresentou diversas limitações, reconheceram Barakji e co-autores. “Todos os ensaios clínicos³ incluídos apresentaram alto risco de viés, exceto dois, o que aumenta a probabilidade de que nossos resultados superestimem os efeitos benéficos e subestimem os efeitos nocivos do tramadol”, escreveram.

Vários ensaios clínicos³ não relataram os tipos específicos de eventos adversos graves, e a duração do acompanhamento variou entre os ensaios.

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Fontes:
BMJ Evidence-Based Medicine, publicação em 07 de outubro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de outubro de 2025.