Tecnologia de RNA mensageiro pode ajudar a livrar o corpo do HIV

A tecnologia que impulsionou as vacinas contra a Covid também pode levar os cientistas à cura do HIV¹. Usando RNA mensageiro (RNAm), pesquisadores australianos afirmaram ter conseguido enganar o vírus² para que ele saísse do seu esconderijo, um passo crucial para livrar o corpo dele completamente.

A pesquisa, publicada na revista Nature Communications, ainda é preliminar e, até o momento, demonstrou sucesso apenas em laboratório. Mas sugere que o RNAm tem um potencial que vai muito além de seu uso em vacinas, como meio de administrar terapias contra adversários teimosos.

O RNAm é um conjunto de instruções para um gene. No caso das vacinas contra a Covid, as instruções eram para um fragmento³ do coronavírus. No novo estudo, elas são para moléculas-chave para combater o HIV¹.

A Dra. Sharon Lewin, diretora do Instituto Doherty da Universidade de Melbourne, que liderou o estudo, chamou o RNAm de uma ferramenta “milagrosa para entregar coisas que você deseja em lugares que antes não eram possíveis.”

As vacinas da covid que utilizam RNAm instruem o corpo a produzir um fragmento³ do vírus², que então desencadeia a resposta imunológica do organismo. O novo estudo descreve o uso do RNAm como uma ferramenta para expulsar o HIV¹ de seus esconderijos. Outros usos podem envolver o fornecimento de proteínas⁴ ausentes em pessoas com certas doenças ou a correção de erros genéticos.

Frauke Muecksch, virologista da Universidade de Heidelberg, na Alemanha, que não esteve envolvida no trabalho, chamou o RNAm de uma “tecnologia promissora e absolutamente poderosa”.

Embora a maioria das pessoas só tenha ouvido falar do uso do RNAm na ciência durante a pandemia⁵, os cientistas trabalham com ele há mais de 20 anos, disse ela.

“Acho que não é apenas terapeuticamente muito poderoso, mas também para a ciência básica, para a pesquisa, abre muitos caminhos”, acrescentou.

Leia sobre "Infecção⁶ pelo HIV¹", "Sistema imunológico⁷" e "Doenças sexualmente transmissíveis: como evitar".

Medicamentos antirretrovirais potentes atualmente podem controlar o HIV¹, suprimindo-o a níveis indetectáveis. Ainda assim, quantidades mínimas do vírus² permanecem adormecidas nos chamados reservatórios, aguardando uma oportunidade para ressurgir. A cura para o HIV¹ envolveria descobrir todo esse vírus² e destruí-lo, uma estratégia que tem sido chamada de “choque e morte”.

Um obstáculo significativo é que o vírus² permanece adormecido em um tipo específico de célula⁸ imunológica, chamada célula⁸ CD4 em repouso. Como essas células⁹ são inativas, elas tendem a não responder aos medicamentos.

Os poucos medicamentos que os cientistas usaram anteriormente para ativar o vírus² nessas células⁹ não eram específicos para o HIV¹ e apresentavam efeitos colaterais¹⁰ indesejados.

“É justo dizer que a área está um pouco estagnada”, disse Brad Jones, imunologista viral da Weill Cornell Medicine, que não participou da pesquisa mais recente.

Em 2022, o Dr. Jones e seus colegas descobriram que o reforço imunológico das vacinas de RNAm despertou o HIV¹ latente em pessoas vivendo com o vírus². (Outras pesquisas mostraram que as vacinas de RNAm também ativaram vírus² adormecidos, incluindo o Epstein-Barr.)

“Você recebe apenas um leve empurrão com algumas dessas vacinas, e é o suficiente para induzir alguns desses vírus² latentes a saírem para que possam ser mortos”, disse o Dr. Jones.

A Dra. Lewin e seus colegas experimentaram durante anos outras maneiras de ativar o HIV¹, mas não tiveram sucesso em células⁹ em repouso. Observando o sucesso das vacinas contra a Covid, que usavam nanopartículas lipídicas (pequenas esferas de gordura¹¹) contendo RNAm, sua equipe testou partículas semelhantes.

Eles usaram as partículas para entregar dois conjuntos diferentes de moléculas: Tat, que é hábil em ativar o HIV¹, e CRISPR, uma ferramenta que pode “editar” genes.

Os pesquisadores mostraram que, em células⁹ imunes em repouso de pessoas vivendo com HIV¹, a abordagem induziu o vírus² a sair da dormência¹².

“É muito, muito difícil lidar com essas células⁹, então acho que atingir a população certa de células⁹ é o que torna este artigo especial”, disse a Dra. Muecksch.

Não está claro se a nova abordagem pode despertar com sucesso todo o HIV¹ adormecido no corpo e quais efeitos colaterais¹⁰ ela pode produzir.

“O RNAm quase certamente terá alguns efeitos adversos, como todo medicamento, mas investigaremos isso sistematicamente, como fazemos com qualquer novo medicamento”, disse a Dra. Lewin. Neste caso, ela disse, os efeitos colaterais¹⁰ podem ser mais aceitáveis para pessoas vivendo com HIV¹ do que ter que tomar medicamentos pelo resto da vida.

Os pesquisadores planejam testar o método em animais infectados pelo HIV¹ antes de passar para os ensaios clínicos¹³.

Veja também sobre "Edição genética - o que é e para o que serve" e "O que é a AIDS".

No artigo publicado, os autores relatam a entrega eficiente de RNAm para células⁹ T em repouso para reverter a latência¹⁴ do HIV¹.

Eles contextualizam que um grande obstáculo para a cura do HIV¹ é a persistência de provírus integrados em células⁹ T CD4+ em repouso, que permanecem em um estado transcricionalmente silencioso e latente. Uma estratégia para erradicar o HIV¹ latente é ativar a transcrição viral, seguida pela eliminação das células⁹ infectadas por meio de citotoxicidade mediada por vírus² ou depuração imunomediada.

A hipótese deste estudo é que a tecnologia de nanopartículas lipídicas (LNP) de RNAm proporcionaria uma oportunidade para entregar proteínas⁴ que codificam RNAm capazes de reverter a latência¹⁴ do HIV¹ em células⁹ T CD4+ em repouso.

Desenvolveu-se então uma formulação de LNP (LNP X) com potência sem precedentes para entregar RNAm a células⁹ T CD4+ em repouso difíceis de transfectar na ausência de toxicidade¹⁵ ou ativação celular.

Ao encapsular um RNAm que codifica a proteína Tat do HIV¹, um ativador da transcrição do HIV¹, a LNP X aumenta a transcrição do HIV¹ em células⁹ T CD4+ ex vivo de pessoas vivendo com HIV¹. A LNP X também permite a administração de mecanismos de ativação de repetições palindrômicas curtas regularmente espaçadas (CRISPR) para modular a transcrição de genes virais e do hospedeiro.

Essas descobertas oferecem potencial para o desenvolvimento de uma gama de terapias com células⁹ T baseadas em ácido nucleico.

Fontes:
Nature Communications, publicação em 29 de maio de 2025.
The New York Times, notícia publicada em 05 de junho de 2025.