Células-tronco reverteram o diabetes tipo 1 em uma paciente

Uma mulher de 25 anos com diabetes tipo 1¹ começou a produzir sua própria insulina² menos de três meses após receber um transplante de células-tronco³ reprogramadas. Ela é a primeira pessoa com a doença a ser tratada usando células⁴ que foram extraídas de seu próprio corpo.

“Eu posso comer açúcar⁵ agora”, disse a mulher, que mora em Tianjin, China, em entrevista à revista Nature. Já faz mais de um ano desde o transplante e, ela diz, “eu gosto de comer de tudo — especialmente hotpot.” A mulher pediu para permanecer anônima para proteger sua privacidade.

James Shapiro, um cirurgião de transplante e pesquisador da Universidade de Alberta em Edmonton, Canadá, diz que os resultados da cirurgia são impressionantes. “Eles reverteram completamente o diabetes⁶ na paciente, que estava precisando de quantidades substanciais de insulina² antes.”

O estudo, publicado na Cell, segue os resultados de um grupo separado em Xangai, China, que relatou em abril que havia transplantado com sucesso ilhotas⁷ produtoras de insulina² para o fígado⁸ de um homem de 59 anos com diabetes tipo 2⁹. As ilhotas⁷ também foram derivadas de células-tronco³ reprogramadas retiradas do próprio corpo do homem, e ele parou de tomar insulina² desde então.

Os estudos estão entre um punhado de ensaios pioneiros usando células-tronco³ para tratar o diabetes⁶, que afeta quase meio bilhão de pessoas em todo o mundo. A maioria delas tem diabetes tipo 2⁹, em que o corpo não produz insulina² suficiente ou sua capacidade de usar o hormônio¹⁰ diminui. No diabetes tipo 1¹, o sistema imunológico¹¹ ataca as células⁴ das ilhotas⁷ no pâncreas¹².

Os transplantes de ilhotas⁷ podem tratar a doença, mas não há doadores suficientes para atender à crescente demanda, e os receptores devem usar medicamentos imunossupressores para evitar que o corpo rejeite o tecido¹³ do doador.

As células-tronco³ podem ser usadas para cultivar qualquer tecido¹³ no corpo e podem ser cultivadas indefinidamente em laboratório, o que significa que elas potencialmente oferecem uma fonte ilimitada de tecido¹³ pancreático. Ao usar tecido¹³ feito a partir das próprias células⁴ de uma pessoa, os pesquisadores também esperam evitar a necessidade de imunossupressores.

Leia sobre "Opções de tratamentos para o diabetes⁶", "Células-tronco³" e "Diabetes Mellitus¹⁴".

No primeiro ensaio desse tipo, Deng Hongkui, um biólogo celular da Universidade de Pequim, na China, e seus colegas extraíram células⁴ de três pessoas com diabetes tipo 1¹ e as reverteram para um estado pluripotente, a partir do qual elas poderiam ser moldadas em qualquer tipo de célula¹⁵ do corpo. Essa técnica de reprogramação foi desenvolvida pela primeira vez por Shinya Yamanaka na Universidade de Kyoto, no Japão, há quase duas décadas. Mas Deng e seus colegas modificaram a técnica: em vez de introduzir proteínas¹⁶ que desencadeiam a expressão genética, como Yamanaka havia feito, eles expuseram as células⁴ a pequenas moléculas. Isso ofereceu mais controle sobre o processo.

Os pesquisadores então usaram as células-tronco³ pluripotentes induzidas quimicamente (iPS) para gerar aglomerados 3D de ilhotas⁷. Eles testaram a segurança e a eficácia das células⁴ em camundongos e primatas não humanos.

Em junho de 2023, em uma operação que durou menos de meia hora, eles injetaram o equivalente a aproximadamente 1,5 milhão de ilhotas⁷ nos músculos¹⁷ abdominais da mulher — um novo local para transplantes de ilhotas⁷. A maioria dos transplantes de ilhotas⁷ é injetada no fígado⁸, onde as células⁴ não podem ser observadas. Mas, ao colocá-las no abdômen, os pesquisadores puderam monitorar as células⁴ usando ressonância magnética¹⁸ e, potencialmente, removê-las, se necessário.

Dois meses e meio depois, a mulher estava produzindo insulina² suficiente para viver sem precisar de reforços, e ela manteve esse nível de produção por mais de um ano. À época, a mulher havia parado de sentir os picos e quedas perigosos nos níveis de glicose¹⁹ no sangue²⁰, que permaneceram dentro de uma faixa-alvo por mais de 98% do dia. “Isso é notável”, diz Daisuke Yabe, pesquisador de diabetes⁶ na Universidade de Kyoto. “Se isso for aplicável a outros pacientes, será maravilhoso.”

Os resultados são intrigantes, mas precisam ser replicados em mais pessoas, diz Jay Skyler, endocrinologista²¹ da Universidade de Miami, Flórida, que estuda diabetes tipo 1¹. Skyler também quer ver se as células⁴ da mulher continuam a produzir insulina² por até cinco anos, antes de considerá-la “curada”.

Deng diz que os resultados para os outros dois participantes são “também muito positivos”, e eles atingirão a marca de um ano em novembro, após o que ele espera expandir o teste para outros 10 ou 20 indivíduos.

Como a mulher já estava recebendo imunossupressores para um transplante de fígado⁸ anterior, os pesquisadores não puderam avaliar se as células⁴ iPS reduziram o risco de rejeição do enxerto²².

Mesmo que o corpo não rejeite o transplante porque não considera as células⁴ como “estranhas”, em pessoas com diabetes tipo 1¹, porque elas têm uma condição autoimune²³, ainda há um risco de que o corpo possa atacar as ilhotas⁷. Deng diz que eles não viram isso na mulher porque ela estava tomando imunossupressores, mas eles estão tentando desenvolver células⁴ que podem escapar dessa resposta autoimune²³.

Transplantes usando células⁴ do próprio receptor têm vantagens, mas os procedimentos são difíceis de escalar e comercializar, dizem os pesquisadores. Vários grupos iniciaram ensaios de células⁴ de ilhotas⁷ criadas usando células-tronco³ de doadores.

Os resultados preliminares de um ensaio, liderado pela Vertex²⁴ Pharmaceuticals em Boston, Massachusetts, foram relatados em junho. Uma dúzia de participantes com diabetes tipo 1¹ receberam ilhotas⁷ derivadas de células-tronco³ embrionárias doadas que foram injetadas no fígado⁸. Todos foram tratados com imunossupressores. Três meses após o transplante, todos os participantes começaram a produzir insulina² quando a glicose¹⁹ estava presente na corrente sanguínea. Alguns se tornaram independentes de insulina².

No ano passado, a Vertex²⁴ lançou outro ensaio no qual células⁴ de ilhotas⁷ derivadas de células-tronco³ doadas foram colocadas em um dispositivo projetado para protegê-las de ataques do sistema imunológico¹¹. Ele foi transplantado para uma pessoa com diabetes tipo 1¹, que não recebeu imunossupressores. “Esse ensaio está em andamento”, diz Shapiro, que está envolvido na execução do estudo, que visa inscrever 17 indivíduos.

Yabe também está prestes a iniciar um ensaio usando células⁴ de ilhotas⁷ produzidas usando células⁴ iPS de doadores. Ele planeja desenvolver folhas de ilhotas⁷ e colocá-las cirurgicamente no tecido¹³ abdominal de três pessoas com diabetes tipo 1¹, que receberão imunossupressores. O primeiro participante deve receber seu transplante no início do ano que vem.

Veja também sobre "Quatro vezes mais anos de vida perdidos para diabetes tipo 1¹ do que para diabetes tipo 2⁹".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Transplante de ilhotas⁷ derivadas de células-tronco³ pluripotentes induzidas quimicamente sob a bainha do reto²⁵ anterior abdominal em uma paciente com diabetes tipo 1¹

Destaques

• Ilhotas⁷ derivadas do paciente foram geradas com células-tronco³ pluripotentes induzidas quimicamente
• O transplante dessas ilhotas⁷ para um local abdominal levou ao enxerto²² em uma paciente
• O controle glicêmico independente de insulina² exógena foi restaurado na paciente
• Todos os desfechos clínicos de segurança e eficácia foram atingidos no acompanhamento de 1 ano da paciente

Resumo

Foram relatados os resultados de 1 ano de uma paciente como a análise preliminar de um primeiro ensaio clínico de fase I em humanos avaliando a viabilidade do transplante autólogo de ilhotas⁷ derivadas de células-tronco³ pluripotentes induzidas quimicamente (ilhotas⁷ CiPSC) abaixo da bainha do reto²⁵ anterior abdominal para tratamento de diabetes tipo 1¹.

A paciente obteve independência de insulina² sustentada a partir de 75 dias após o transplante. O intervalo glicêmico de tempo na meta da paciente aumentou de um valor basal de 43,18% para 96,21% no mês 4 após o transplante, acompanhado por uma diminuição na hemoglobina glicada²⁶, um indicador de níveis sistêmicos²⁷ de glicose¹⁹ de longo prazo em um nível não diabético.

Depois disso, a paciente apresentou um estado de controle glicêmico estável, com intervalo glicêmico de tempo na meta em >98% e hemoglobina glicada²⁶ em torno de 5%.

Em 1 ano, os dados clínicos atingiram todos os desfechos do estudo sem indicação de anormalidades relacionadas ao transplante. Resultados promissores desta paciente sugerem que mais estudos clínicos avaliando o transplante de ilhotas⁷ CiPSC no diabetes tipo 1¹ são necessários.

Fontes:
Cell, publicação em 25 de setembro de 2024.
Nature, notícia publicada em 26 de setembro de 2024.