Diabetes tipo 1 foi curado em camundongos através do transplante combinado de células-tronco sanguíneas e de ilhotas pancreáticas

Um transplante combinado de células-tronco¹ sanguíneas e células das ilhotas pancreáticas² de um doador imunologicamente incompatível preveniu ou curou completamente o diabetes tipo 1³ em camundongos, em um estudo realizado por pesquisadores da Stanford Medicine e publicado no jornal científico The Journal of Clinical Investigation. O diabetes tipo 1³ surge quando o sistema imunológico⁴ destrói, por engano, as células das ilhotas pancreáticas² produtoras de insulina⁵.

Nenhum dos animais desenvolveu doença do enxerto⁶ contra o hospedeiro, na qual o sistema imunológico⁴, originado das células-tronco¹ sanguíneas doadas, ataca o tecido⁷ saudável do receptor, e a destruição das células⁸ das ilhotas⁹ pelo sistema imunológico⁴ nativo do hospedeiro foi interrompida. Após os transplantes, os animais não precisaram do uso de medicamentos imunossupressores ou insulina⁵ durante os seis meses do experimento.

“A possibilidade de transpor esses resultados para humanos é muito animadora”, afirmou Seung K. Kim, MD, PhD, professor de biologia do desenvolvimento, gerontologia¹⁰, endocrinologia e metabolismo¹¹. “As etapas principais do nosso estudo, que resultam em animais com um sistema imunológico⁴ híbrido¹² contendo células⁸ tanto do doador quanto do receptor, já estão sendo usadas na prática clínica para outras doenças. Acreditamos que essa abordagem será transformadora para pessoas com diabetes tipo 1³ ou outras doenças autoimunes¹³, bem como para aquelas que precisam de transplantes de órgãos sólidos.”

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As descobertas do presente relatório corroboram as de um estudo de 2022 realizado por Kim e colaboradores, no qual os pesquisadores induziram diabetes¹⁵ em camundongos destruindo as células⁸ produtoras de insulina⁵ no pâncreas¹⁶ com toxinas¹⁷. Em seguida, curaram os animais com um tratamento pré-transplante suave de anticorpos¹⁸ direcionados ao sistema imunológico⁴ e radiação em baixa dose, seguido pelo transplante de células-tronco¹ sanguíneas e ilhotas pancreáticas¹⁹ de um doador não aparentado.

O estudo atual abordou um problema mais complexo: curar ou prevenir o diabetes¹⁵ causado por autoimunidade²⁰, no qual o sistema imunológico⁴ destrói espontaneamente as próprias células das ilhotas pancreáticas². Em humanos, isso é chamado de diabetes tipo 1³. Diferentemente do estudo de diabetes¹⁵ induzido, no qual o objetivo dos pesquisadores era impedir que o sistema imunológico⁴ do receptor rejeitasse as células⁸ das ilhotas⁹ doadas, as células⁸ das ilhotas⁹ transplantadas nos camundongos autoimunes¹³ são alvos por dois motivos: além de serem estranhas, são vulneráveis ao ataque autoimune²¹ de um sistema imunológico⁴ desregulado, determinado a destruir as células⁸ das ilhotas⁹ independentemente de sua origem.

“Assim como no diabetes tipo 1³ em humanos, o diabetes¹⁵ que ocorre nesses camundongos resulta de um sistema imunológico⁴ que ataca espontaneamente as células⁸ beta produtoras de insulina⁵ nas ilhotas⁹ pancreáticas”, disse Kim. “Precisamos não apenas substituir as ilhotas⁹ perdidas, mas também reprogramar o sistema imunológico⁴ do receptor para evitar a destruição contínua das células⁸ das ilhotas⁹. Criar um sistema imunológico⁴ híbrido¹² atinge ambos os objetivos.”

Infelizmente, as características inerentes que levam ao diabetes¹⁵ autoimune²¹ nesses camundongos também dificultam o preparo para um transplante bem-sucedido de células-tronco¹ hematopoiéticas.

A solução encontrada pelos pesquisadores foi relativamente simples: Preksha Bhagchandani, estudante de pós-graduação e de medicina e autora principal da pesquisa, e Stephan Ramos, PhD, pós-doutorando e co-autor do estudo, adicionaram um medicamento usado para tratar doenças autoimunes¹³ ao regime pré-transplante que os pesquisadores haviam descoberto em 2022. Ao fazer isso, e em seguida transplantar células-tronco¹ hematopoiéticas, o resultado foi um sistema imunológico⁴ composto por células⁸ tanto do doador quanto do receptor, o que impediu o desenvolvimento de diabetes tipo 1³ em 19 dos 19 animais.

Além disso, nove dos nove camundongos que previamente haviam desenvolvido diabetes tipo 1³ de longa duração foram curados da doença pelo transplante combinado de células-tronco¹ hematopoiéticas e ilhotas pancreáticas¹⁹.

Como os anticorpos¹⁸, medicamentos e a baixa dose de radiação administrados aos camundongos já são usados na prática clínica para transplante de células-tronco¹ hematopoiéticas, os pesquisadores acreditam que traduzir essa abordagem para pessoas com diabetes tipo 1³ é um próximo passo lógico.

Mas ainda existem desafios no uso dessa abordagem para tratar o diabetes tipo 1³. As ilhotas pancreáticas¹⁹ só podem ser obtidas após a morte do doador, e as células-tronco¹ sanguíneas devem vir da mesma pessoa que as ilhotas⁹. Também não está claro se o número de células⁸ das ilhotas⁹ normalmente isoladas de um doador seria suficiente para reverter o diabetes tipo 1³ já estabelecido.

Mas os pesquisadores estão trabalhando em soluções, que podem incluir a geração de um grande número de células⁸ das ilhotas⁹ em laboratório a partir de células-tronco¹ humanas pluripotentes, ou a busca de maneiras de aumentar a função e a sobrevivência²² das células⁸ das ilhotas⁹ do doador transplantadas.

Além do diabetes¹⁵, Kim e seus colegas esperam que a abordagem de pré-condicionamento mais suave que desenvolveram possa tornar o transplante de células-tronco¹ um tratamento viável para doenças autoimunes¹³, como artrite reumatoide²³ e lúpus²⁴, e doenças sanguíneas não cancerosas, como anemia falciforme²⁵ (para a qual os métodos atuais de transplante de células-tronco¹ sanguíneas ainda são agressivos), ou para transplantes de órgãos sólidos incompatíveis.

“A capacidade de reprogramar o sistema imunológico⁴ com segurança para permitir a substituição duradoura de órgãos pode levar rapidamente a grandes avanços médicos”, disse Kim.

Veja também sobre "Células⁸ do sistema imunológico⁴" e "Imunossupressão²⁶ e imunodepressão".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Cura do diabetes¹⁵ autoimune²¹ em camundongos com transplante de células⁸ das ilhotas⁹ e hematopoiéticas após condicionamento baseado em anticorpo²⁷ anti-CD117

O quimerismo²⁸ hematopoiético misto após o transplante alogênico de células-tronco¹ hematopoiéticas (TCTH) promove a tolerância a órgãos sólidos transplantados compatíveis com o doador, corrige a autoimunidade²⁰ e pode transformar as estratégias terapêuticas para o diabetes¹⁵ autoimune²¹ tipo 1 (DM1). No entanto, o desenvolvimento de protocolos de condicionamento da medula óssea²⁹ não tóxicos é necessário para expandir o uso clínico.

Desenvolveu-se então um regime de condicionamento não mieloablativo (NMA), livre de quimioterapia³⁰, que alcança quimerismo²⁸ misto e tolerância ao aloenxerto mesmo com incompatiblidade do complexo principal de histocompatibilidade (MHC, do inglês major histocompatibility complex) em camundongos de linhagem não obesa diabética (NOD).

Os pesquisadores obtiveram quimerismo²⁸ hematopoiético misto duradouro em camundongos NOD pré-diabéticos usando anticorpo²⁷ monoclonal anti-c-Kit, anticorpos¹⁸ depletores de células⁸ T, inibição de JAK1/2 e irradiação corporal total em baixa dose antes do transplante de células⁸ hematopoiéticas B6 com incompatibilidade do MHC, prevenindo o diabetes¹⁵ em 100% dos camundongos quiméricos NOD:B6.

Em camundongos NOD com diabetes¹⁵ manifesta, o condicionamento NMA seguido de transplante combinado de células-tronco¹ hematopoiéticas B6 e ilhotas pancreáticas¹⁹ corrigiu de forma duradoura o diabetes¹⁵ em 100% dos camundongos quiméricos, sem imunossupressão²⁶ crônica ou doença do enxerto⁶ contra o hospedeiro (DECH). Os camundongos quiméricos permaneceram imunocompetentes, conforme avaliado pela recuperação da contagem sanguínea e pela rejeição de ilhotas⁹ alogênicas de terceiros.

Estudos de transferência adotiva e análise de células⁸ T autorreativas confirmaram a correção da autoimunidade²⁰. A análise dos camundongos NOD quiméricos revelou deleção tímica central e mecanismos de tolerância periférica.

Assim, com o condicionamento NMA e o transplante celular, alcançou-se quimerismo²⁸ hematopoiético duradouro sem DECH, promoveu-se a tolerância ao aloenxerto de ilhotas⁹ e reverteu-se o diabetes tipo 1³ estabelecido.

Fontes:
The Journal of Clinical Investigation, publicação em 18 de novembro de 2025.
Stanford Medicine, notícia publicada em 18 de novembro de 2025.