O tratamento medicamentoso precoce leva a melhores resultados para a doença de Crohn

Obter tratamento avançado imediatamente após o diagnóstico¹ da doença de Crohn² melhora os resultados dos pacientes, de acordo com um estudo de um ano envolvendo 386 pessoas, publicado pelo The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Cerca de 80 por cento das pessoas que receberam infliximabe logo após o diagnóstico¹ da doença controlaram os seus sintomas³ após um ano, em comparação com apenas 15 por cento daqueles que seguiram um regime padrão.

A doença de Crohn² é uma doença inflamatória intestinal que dura a vida toda e afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Os sintomas³ incluem dores de estômago⁴, diarreia⁵, cansaço e perda de peso.

“Estes sintomas³ têm um enorme impacto na qualidade de vida das pessoas, na sua educação, nos seus relacionamentos, na sua capacidade de trabalhar e assim por diante”, diz Miles Parkes, da Universidade de Cambridge. “Não temos cura para a doença, mas temos algumas maneiras de mitigar⁶ alguns desses resultados ruins”.

O tratamento geralmente envolve mudanças na dieta, imunossupressores e esteroides. No Reino Unido, um medicamento chamado infliximabe – um anticorpo⁷ que tem como alvo proteínas⁸ específicas do corpo que se pensa contribuírem para a inflamação⁹ intestinal – pode ser prescrito a pessoas que sofrem surtos regulares da doença de Crohn² ou que não responderam a outros tratamentos menos intensos.

“Essa é uma abordagem ‘intensiva’, em que você aumenta o tratamento de forma reativa em resposta a surtos da doença”, diz Nurulamin Noor, também da Universidade de Cambridge.

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Para ver o que aconteceria se esta terapia mais potente fosse utilizada o mais cedo possível, Parkes, Noor e os seus colegas recrutaram 386 pessoas no Reino Unido, todas recentemente diagnosticadas com doença de Crohn² e com idades entre os 16 e os 80 anos.

Elas foram divididas em dois grupos. O primeiro recebeu infliximabe imediatamente, independentemente dos sintomas³, enquanto o outro foi tratado com outros medicamentos para doença de Crohn². Se os sintomas³ persistissem ou piorassem, os participantes do segundo grupo também receberiam prescrição de infliximabe, em linha com a abordagem “step-up” (de intensificar o tratamento).

Após um ano, 80% dos que receberam infliximabe desde o início conseguiram controlar os sintomas³ ao longo do período, em comparação com apenas 15% dos que não o receberam imediatamente.

Além disso, apenas 0,5 por cento das pessoas no grupo que recebeu infliximabe imediatamente necessitaram de cirurgia abdominal para a doença de Crohn², em comparação com 4,5 por cento no segundo grupo.

As descobertas sugerem que dar às pessoas com doença de Crohn² um tratamento forte assim que recebem o diagnóstico¹ é mais eficaz para melhorar as suas vidas, diz Noor.

O dinheiro extra gasto em medicamentos também seria compensado por não ter que pagar por exames, colonoscopias e cirurgias posteriores em pessoas que continuam a ter crises recorrentes, diz Parkes.

“Pessoas com doença de Crohn² não querem ficar presas no hospital ou fazer uma cirurgia, elas querem estar no mundo, vivendo suas vidas. Qualquer coisa que acelere o caminho para a remissão só pode ser uma coisa boa”, diz Ruth Wakeman, da instituição de caridade Crohn’s & Colitis UK.

No artigo publicado, os pesquisadores realizaram uma comparação estratificada por biomarcadores de estratégias de tratamento de cima para baixo versus tratamento de intensificação acelerada para pacientes¹⁰ com doença de Crohn² recém-diagnosticada.

Eles relatam que as estratégias de manejo e os resultados clínicos variam substancialmente em pacientes recém-diagnosticados com doença de Crohn². Avaliou-se então o uso de um biomarcador prognóstico¹¹ putativo para orientar a terapia, avaliando os resultados em pacientes randomizados para estratégias de tratamento de cima para baixo (isto é, imunossupressão¹² combinada precoce com infliximabe e imunomodulador) ou tratamento de intensificação acelerada (convencional).

O PROFILE (PRedicting Outcomes For Crohn's disease using a moLecular biomarker) foi um ensaio multicêntrico, aberto, estratificado por biomarcador, randomizado¹³ e controlado que envolveu adultos com doença de Crohn² ativa recém-diagnosticada (Índice Harvey-Bradshaw [HBI] ≥7, proteína C reativa elevada ou calprotectina fecal elevada ou ambas, e evidência endoscópica de inflamação⁹ ativa).

Os participantes em potencial tiveram sangue¹⁴ coletado para ser testado para um biomarcador prognóstico¹¹ derivado de assinaturas transcricionais de células¹⁵ T (ensaio PredictSURE-IBD). Após os testes, os pacientes foram designados aleatoriamente, por meio de uma plataforma online segura, para tratamento de cima para baixo ou de intensificação acelerada, estratificados por subgrupo do biomarcador (IBDhi ou IBDlo), inflamação⁹ endoscópica (leve, moderada ou grave) e extensão (cólon¹⁶ ou outro). O cegamento para o status do biomarcador foi mantido durante todo o estudo.

O desfecho primário foi a remissão sustentada sem esteroides e sem cirurgia até a semana 48. A remissão foi definida por um composto de sintomas³ e marcadores inflamatórios em todas as consultas. A exacerbação exigiu sintomas³ ativos (HBI ≥5) mais marcadores inflamatórios elevados (PCR¹⁷ > limite superior do normal ou calprotectina fecal ≥200 μg/g, ou ambos), enquanto a remissão foi o contrário – ou seja, sintomas³ quiescentes (HBI <5) ou marcadores inflamatórios resolvidos (ambos PCR¹⁷ ≤ limite superior do normal e calprotectina <200 μg/g) ou ambos. As análises foram feitas na população de análise completa (intenção de tratar).

Entre 29 de dezembro de 2017 e 5 de janeiro de 2022, 386 pacientes (idade média de 33,6 anos [DP 13,2]; 179 [46%] mulheres, 207 [54%] homens) foram randomizados: 193 para o grupo de tratamento de cima para baixo e 193 para o grupo de tratamento de intensificação acelerada.

O tempo médio desde o diagnóstico¹ até a inscrição no estudo foi de 12 dias (variação de 0 a 191). Os dados dos resultados primários estavam disponíveis para 379 participantes (189 no grupo de cima para baixo; 190 no grupo de intensificação acelerada). Não houve efeito de interação biomarcador-tratamento (diferença absoluta de 1 ponto percentual, IC 95% -15 a 15; p = 0,944).

A remissão sustentada sem esteroides e sem cirurgia foi significativamente mais frequente no grupo de tratamento de cima para baixo do que no grupo de tratamento de intensificação acelerada (149 [79%] de 189 pacientes vs 29 [15%] de 190 pacientes, diferença absoluta de 64 por cento pontos, IC 95% 57 a 72; p <0,0001).

Houve menos eventos adversos (incluindo exacerbações da doença) e eventos adversos graves no grupo de cima para baixo do que no grupo de intensificação acelerada (eventos adversos: 168 vs 315; eventos adversos graves: 15 vs 42), com menos complicações que necessitaram de cirurgia abdominal (um vs dez) e nenhuma diferença em infecções¹⁸ graves (três vs oito).

O tratamento de cima para baixo com combinação de infliximabe e imunomodulador alcançou resultados substancialmente melhores em 1 ano do que o tratamento de intensificação acelerada. O biomarcador não mostrou utilidade clínica. O tratamento de cima para baixo deve ser considerado o tratamento padrão para pacientes¹⁰ com doença de Crohn² ativa recém-diagnosticada.

Leia sobre "Conhecendo os corticoides", "Imunossupressão¹² e imunodepressão" e "O que é inflamação⁹".

Fontes:
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publicação em 22 de fevereiro de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 22 de fevereiro de 2024.