Suplementos de niacina foram associados a maior risco de ataques cardíacos e AVCs

Pessoas com níveis elevados de niacina, também conhecida como vitamina¹ B3, no sangue² podem ter maior probabilidade de sofrer um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral³ do que aquelas com níveis mais baixos, de acordo com um estudo publicado na revista Nature Medicine.

Quantidades excessivas da vitamina¹, que é rotineiramente adicionada a alimentos fortificados e pode ser tomada como suplemento, podem inflamar os vasos sanguíneos⁴.

Ataques cardíacos e AVCs são as principais causas de morte em todo o mundo. Embora pesquisadores tenham feito progressos significativos nas últimas décadas na descoberta dos fatores de risco para estas condições, não identificaram todos.

“Se você tratar o colesterol⁵ alto, a pressão arterial⁶ alta, o diabetes⁷ e todos os fatores de risco existentes, ainda poderá sofrer um ataque cardíaco”, diz Stanley Hazen, da Cleveland Clinic, em Ohio, EUA. “Há algo que estamos perdendo.”

Leia sobre "O papel orgânico das vitaminas", "Micronutriente ou oligoelemento" e "Doenças cardiovasculares⁸".

Num esforço para preencher estas lacunas, Hazen e seus colegas recolheram amostras de sangue² de 2.331 adultos nos EUA e 832 adultos na Europa que optaram por se submeter a exames cardiovasculares. A equipe analisou as amostras em busca de substâncias chamadas metabólitos⁹, subprodutos de processos metabólicos como a digestão¹⁰. Os pesquisadores então rastrearam incidentes¹¹ de eventos cardíacos, como ataques cardíacos e AVCs, entre os participantes ao longo de três anos.

Eles descobriram que as pessoas com níveis elevados de um metabólito¹² chamado 4PY tinham cerca de 60% mais probabilidade, em média, de sofrer tal tipo de evento do que aquelas com níveis mais baixos. Este composto só surge quando o corpo decompõe o excesso de niacina.

Outras experiências revelaram que o 4PY inflama os vasos sanguíneos⁴ em roedores. E sabe-se que a inflamação¹³ é um dos principais contribuintes para o desenvolvimento de doenças cardíacas, diz Hazen.

Outro metabólito¹² terminal da niacina, 2PY, também foi associado a um risco até duas vezes maior de doença cardiovascular.

“A niacina, que é fortificada em alimentos básicos, contribui para a síntese de NAD [nicotinamida adenina dinucleotídeo] e demonstrou provocar aumento de 2PY e 4PY circulantes quando presente em excesso, como quando fornecido como suplemento de venda livre ou como um agente farmacológico para redução do colesterol”, observou o grupo de Hazen.

Não é incomum que as pessoas tenham níveis elevados de niacina, diz o pesquisador. Isto se deve parcialmente ao fato de certos alimentos, como cereais e farinhas, serem rotineiramente enriquecidos com a vitamina¹ em países que incluem o Reino Unido e os EUA.

Os suplementos de niacina também são cada vez mais populares, pois as evidências sugerem que têm benefícios antienvelhecimento, diz Hazen. Além disso, só recentemente os médicos pararam de prescrever altas doses de niacina para pessoas com risco de doenças cardiovasculares⁸, pois inicialmente se pensava que a vitamina¹ protegia as pessoas dessas condições, reduzindo o colesterol⁵.

“Acho que este estudo realmente mostra que, às vezes, quando se trata de vitaminas, você pode acabar consumindo demais, mesmo que seja de uma coisa boa”, diz Jenny Jia, da Universidade Northwestern, em Chicago, Illinois.

No entanto, esta pesquisa foi conduzida principalmente em pessoas de ascendência europeia. Portanto, não está claro se resultados semelhantes ocorreriam em pessoas de diferentes origens raciais ou étnicas, diz Jia.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como certos metabólitos⁹ terminais da niacina promovem inflamação¹³ vascular¹⁴ e contribuem para o risco de doenças cardiovasculares⁸.

Eles relatam que, apesar dos esforços intensivos de prevenção de doenças cardiovasculares⁸ (DCV), o risco residual substancial de DCV permanece o mesmo para indivíduos que recebem todas as intervenções recomendadas pelas diretrizes.

A niacina é um micronutriente essencial fortificado em alimentos básicos, mas o seu papel nas DCVs não é bem compreendido. Neste estudo, a análise metabolômica não direcionada do plasma¹⁵ em jejum de pacientes cardíacos estáveis em uma coorte¹⁶ de descoberta prospectiva (n = 1.162 no total, n = 422 mulheres) sugeriu que o metabolismo¹⁷ da niacina estava associado à ocorrência de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM).

Os níveis séricos dos metabólitos⁹ terminais do excesso de niacina, N1-metil-2-piridona-5-carboxamida (2PY) e N1-metil-4-piridona-3-carboxamida (4PY), foram associados ao aumento do risco de ECAM em 3 anos em duas coortes de validação (EUA n = 2.331 no total, n = 774 mulheres; Europa n = 832 no total, n = 249 mulheres) (taxa de risco [HR] ajustada [intervalo de confiança de 95%] para 2PY: 1,64 [1,10-2,42] e 2,02 (1,29-3,18), respectivamente; para 4PY: 1,89 (1,26-2,84) e 1,99 (1,26-3,14), respectivamente).

A análise de associação de todo o fenoma¹⁸ da variante genética rs10496731, que foi significativamente associada aos níveis de 2PY e 4PY, revelou uma associação desta variante com níveis de molécula 1 de adesão de célula¹⁹ vascular¹⁴ solúvel (sVCAM-1).

Outras metanálises confirmaram a associação de rs10496731 com sVCAM-1 (n = 106.000 no total, n = 53.075 mulheres, P = 3,6 × 10^-18). Além disso, os níveis de sVCAM-1 foram significativamente correlacionados com 2PY e 4PY em uma coorte¹⁶ de validação (n = 974 no total, n = 333 mulheres) (2PY: rho = 0,13, P = 7,7 × 10^-5; 4PY: rho = 0,18, P = 1,1 × 10^-8).

Por último, o tratamento com níveis fisiológicos de 4PY, mas não com o seu isômero estrutural 2PY, induziu a expressão de VCAM-1 e a adesão de leucócitos²⁰ ao endotélio vascular²¹ em camundongos.

Coletivamente, estes resultados indicam que os produtos de degradação terminal do excesso de niacina, 2PY e 4PY, estão ambos associados ao risco residual de DCV. Eles também sugerem um mecanismo dependente de inflamação¹³ subjacente à associação clínica entre 4PY e ECAM.

Veja também sobre "O que é inflamação¹³" e "Suplementos alimentares - devemos usá-los?"

Fontes:
Nature Medicine, publicação em 19 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 19 de fevereiro de 2024.