Reverter o diabetes tipo 2 é muito mais difícil do que sugerem os ensaios clínicos

As pessoas com diabetes tipo 2¹ que perdem peso enquanto participam em ensaios clínicos² parecem ter substancialmente mais probabilidades de reverter a sua condição do que aquelas que perdem peso fora desses estudos. As descobertas são de um estudo publicado na revista PLoS Medicine.

Uma explicação seria que aqueles que participam em ensaios clínicos² podem se beneficiar de aconselhamento profissional sobre perda de peso, monitorização regular e apoio moral, que podem faltar fora dos ambientes de pesquisa.

Tratamentos como injeções de insulina³ podem ajudar pessoas com diabetes tipo 2¹ a manter níveis saudáveis de açúcar⁴ no sangue⁵. No entanto, aqueles que estão com sobrepeso⁶ ou obesos às vezes podem reverter sua condição se perderem peso.

Na realidade, menos de 10% das pessoas com diabetes tipo 2¹ que perdem peso fora de ensaios clínicos² conseguem tal reversão, mesmo quando acompanhadas durante vários anos, diz Hongjiang Wu, da Universidade Chinesa de Hong Kong. Nos ensaios, esse número pode chegar perto de 90%.

Essa discrepância pode ser devida ao apoio e às diversas intervenções que muitas vezes acompanham a participação em ensaios clínicos², bem como às definições sobre o que significa reverter o diabetes tipo 2¹, que às vezes variam, diz ele.

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Para compreender melhor isto, Wu e os seus colegas estudaram mais de 37.000 pessoas em Hong Kong – cerca de metade delas mulheres – com idades entre os 18 e os 75 anos, que foram diagnosticadas com diabetes tipo 2¹ entre 2000 e 2017.

Cada participante foi acompanhado por uma média de pouco menos de oito anos, com os pesquisadores analisando como seu peso pode ter mudado no primeiro ano após o diagnóstico⁸, bem como se eles reverteram sua condição em algum momento durante o período do estudo.

Os pesquisadores mediram os níveis de hemoglobina glicada⁹ (HbA1c¹⁰) dos participantes, o que reflete o estado de glicose¹¹ no sangue⁵ ao longo de vários meses. A reversão do diabetes tipo 2¹, também conhecida como remissão, é geralmente definida como HbA1c¹⁰ inferior a 6,5% quando medida pelo menos três meses após a interrupção dos tratamentos. Os pesquisadores procuravam que esses níveis ocorressem em dois testes consecutivos realizados com seis meses de intervalo.

A equipe só mediu o peso dos participantes um ano após terem sido diagnosticados, altura em que 2% tinham entrado em remissão e metade tinha ganhado peso, diz Wu.

No final do estudo, 6% tinham entrado em remissão em algum momento, diz Wu. Destas pessoas, cerca de dois terços necessitaram de medicamentos para o diabetes⁷ para controlar novamente a sua condição dentro de três anos.

Mas ao registrar o peso dos participantes apenas um ano após terem sido diagnosticados, os pesquisadores não sabem se eles ganharam peso ou se outros fatores podem ter resultado na saída de alguns deles da remissão, como o ganho de peso especificamente na região da cintura ou o acúmulo de gordura¹² em determinados órgãos internos.

Em contraste, um pequeno ensaio clínico descobriu que até 86 por cento das pessoas com diabetes tipo 2¹ que perderam pelo menos 15 quilogramas entraram em remissão no espaço de um ano. As pessoas que participam em estudos como estes beneficiam frequentemente de uma gestão dietética profissional, de programas de exercício físico, de apoio moral, de monitorização regular, de feedback, de lembretes e de incentivo, diz Wu.

Mas mesmo as pessoas que participam no braço de controle de alguns ensaios clínicos², que podem não ser colocadas em programas intensivos de perda de peso, apresentam melhores taxas de remissão do que as observadas no estudo da equipe de Wu.

Isso pode acontecer porque, fora dos ensaios clínicos², os médicos são muitas vezes mais hesitantes em recomendar que as pessoas com diabetes tipo 2¹ interrompam os seus tratamentos, diz ele. Provavelmente também está relacionado com diferenças na forma como a remissão é definida, uma vez que os ensaios muitas vezes requerem apenas uma leitura saudável da HbA1c¹⁰, diz Wu.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que ensaios clínicos² demonstraram que a remissão do diabetes tipo 2¹ pode ser alcançada após perda de peso sustentada. No entanto, a viabilidade de alcançar a remissão da diabetes⁷ através do controle do peso em ambientes reais permanece obscura.

Neste estudo, o objetivo foi examinar a associação da mudança de peso 1 ano após o diagnóstico⁸ de diabetes⁷ com a incidência¹³ a longo prazo e a sustentabilidade da remissão do diabetes tipo 2¹ em ambientes do mundo real em Hong Kong.

Este foi um estudo de coorte¹⁴ observacional de base populacional. O Programa de Avaliação e Gestão de Risco para Diabetes Mellitus¹⁵ (RAMP-DM) em todo o território fornece avaliações regulares e abrangentes do controle metabólico e triagem de complicações para pessoas com diabetes⁷ em Hong Kong.

Foram incluídas 37.326 pessoas com diabetes tipo 2¹ recém-diagnosticado que foram inscritas no RAMP-DM entre 2000 e 2017, acompanhadas até 2019. A remissão do diabetes⁷ foi definida como 2 medições consecutivas de HbA1c¹⁰ <6,5% com pelo menos 6 meses de intervalo, na ausência de medicamentos para baixar a glicose¹¹ (MBGs) e sem registro de MBGs pelo menos 3 meses antes dessas medições.

Durante um acompanhamento médio de 7,9 anos, 6,1% (2.279) das pessoas alcançaram a remissão do diabetes⁷, com uma taxa de incidência¹³ de 7,8 (IC 95%: 7,5; 8,1) por 1.000 pessoas-ano.

Após ajuste para idade no momento do diagnóstico⁸ de diabetes⁷, sexo, ano de avaliação, índice de massa corporal¹⁶, outros índices metabólicos, tabagismo, consumo de álcool e uso de medicamentos, a taxa de risco (HR) para remissão do diabetes⁷ foi de 3,28 (IC 95%: 2,75; 3,92; p <0,001) para pessoas com perda de peso ≥10% dentro de 1 ano após o diagnóstico⁸, 2,29 (IC 95%: 2,03, 2,59; p <0,001) para aquelas com perda de peso de 5% a 9,9% e 1,34 (IC 95%: 1,22, 1,47; p <0,001) para aquelas com perda de peso de 0% a 4,9% em comparação com pessoas com ganho de peso.

Durante um acompanhamento médio de 3,1 anos, 67,2% (1.531) das pessoas que alcançaram a remissão do diabetes⁷ retornaram à hiperglicemia¹⁷, com uma taxa de incidência¹³ de 184,8 (IC 95%: 175,5; 194,0) por 1.000 pessoas-ano. A HR ajustada para retorno à hiperglicemia¹⁷ foi de 0,52 (IC 95%: 0,41; 0,65; p <0,001) para pessoas com perda de peso ≥10%, 0,78 (IC 95%: 0,68; 0,92; p = 0,002) para aquelas com perda de peso de 5% a 9,9% e 0,90 (IC 95%: 0,80; 1,01; p = 0,073) para aquelas com perda de peso de 0% a 4,9% em comparação com pessoas com ganho de peso.

A remissão do diabetes⁷ foi associada a uma diminuição de 31% (HR: 0,69, IC 95%: 0,52, 0,93; p = 0,014) do risco de mortalidade¹⁸ por todas as causas.

A principal limitação do estudo é que a confiabilidade da HbA1c¹⁰ usada para definir a remissão do diabetes⁷ pode ser afetada por outras condições médicas. Além disso, não havia dados sobre cirurgia bariátrica¹⁹.

Neste estudo, uma maior perda de peso no primeiro ano do diagnóstico⁸ de diabetes⁷ foi associada a uma maior probabilidade de alcançar a remissão do diabetes⁷ e a uma diminuição do risco de retornar à hiperglicemia¹⁷ entre aqueles que alcançaram a remissão do diabetes⁷.

No entanto, tanto a incidência¹³ da remissão do diabetes⁷ como a probabilidade da sua sustentabilidade a longo prazo foram baixas com o tratamento convencional em contextos do mundo real, numa época em que a importância da perda de peso não era totalmente apreciada.

Esse estudo fornece evidências para que os legisladores projetem e implementem intervenções precoces de controle de peso e iniciativas de remissão do diabetes⁷.

Veja também sobre "Obesidade²⁰" e "Tratamento da obesidade²⁰".

Fontes:
PLoS Medicine, publicação em 23 de janeiro de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 23 de janeiro de 2024.