Diabetes tipo 1 materno é uma bandeira vermelha para risco de cardiopatia congênita na prole

O diabetes tipo 1¹ (DM1) materno emergiu como o maior contribuinte para o risco de cardiopatia congênita² (CC) da criança quando se considera o diabetes³ materno e o peso da mãe em conjunto, descobriu um estudo de coorte⁴ de base populacional finlandês, publicado no JAMA Network Open.

As chances de ter um filho nascido com qualquer CC foram várias vezes maiores para mulheres com DM1 em comparação com mulheres sem diabetes³. Em grau mais fraco, o diabetes tipo 2⁵ e o diabetes gestacional⁶ também foram associados a algum excesso de CC em recém-nascidos.

Enquanto isso, não houve associação significativa entre obesidade⁷ materna ou sobrepeso⁸ e qualquer CC, relataram Riitta Turunen, MD, PhD, do New Children's Hospital, Hospital Universitário de Helsinque e Universidade de Helsinque, na Finlândia.

“Este estudo de coorte⁴ enfatiza o DM1 como um fator de risco⁹ associado a CCs na prole, enquanto o diabetes gestacional⁶ (DG), o sobrepeso⁸ e a obesidade⁷ maternos foram associados a um aumento menor no risco, pelo menos neste ambiente de altos recursos com cuidados pré-natais universais. No entanto, com o aumento da prevalência¹⁰ de DG e sobrepeso⁸ materno, o risco a nível populacional é substancial”, escreveram os autores.

De 2006 a 2016, o DM1 materno permaneceu estável com uma prevalência¹⁰ de 0,7%, enquanto a prevalência¹⁰ do DG aumentou de 10,3% para 19,2% e do DM2 de 0,1% para 0,3%. O sobrepeso⁸ materno aumentou de 20,3% para 22,2% e a obesidade⁷ materna de 10,7% para 13,3%, segundo o relatório finlandês.

Os autores do estudo disseram que, embora “haja claramente um componente hereditário associado à CC”, o sobrepeso⁸, a obesidade⁷ e o diabetes³ pré-gestacional e gestacional maternos podem ser considerados fatores de risco materno potencialmente modificáveis.

“Já foi demonstrado que o tratamento padrão do diabetes³ materno está associado à redução do risco de malformações¹¹ anatômicas na prole. Assim, a prevenção primária do sobrepeso⁸ e da obesidade⁷ maternos e o tratamento cuidadoso do DPG (diabetes³ pré-gestacional) podem oferecer a oportunidade de reduzir a carga da doença”, sugeriu o grupo de Turunen.

Leia sobre "Cardiopatias congênitas¹²", "Malformações¹¹ fetais" e "Diabetes Mellitus¹³".

Notavelmente, indo além das associações com CCs como um todo, os pesquisadores descobriram que cada fator de risco⁹ materno pode estar ligado a subtipos individuais de CC em crianças:

• O DM1 materno foi associado a maiores chances de transposição de grandes artérias¹⁴, obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE), obstrução da via de saída do ventrículo direito (VSVD), defeito isolado do septo atrial, defeitos isolados do septo ventricular (DSVs) e outros defeitos septais.
• O sobrepeso⁸ materno foi associado à obstrução da VSVE, mas pareceu um tanto protetor contra DSVs.
• A obesidade⁷ materna foi associada a defeitos complexos, obstrução da VSVE e obstrução da VSVD.
• O baixo peso materno foi fortemente associado ao aumento da probabilidade de anomalias venosas pulmonares.

“Esses resultados podem sugerir que o diabetes³ materno e o sobrepeso⁸ ou a obesidade⁷ têm mecanismos teratogênicos¹⁵ distintos, uma vez que as alterações associadas nas chances foram diferentes para muitos subgrupos de CC e, em alguns casos, até opostas”, observaram Turunen e colegas.

Eles alertaram, no entanto, que a surpreendente relação entre o sobrepeso⁸ materno e as DSVs da prole pode ter sido afetada pelo registro impreciso da verdadeira prevalência¹⁰ de DSV isolado, que é difícil de estimar.

“Em geral, nosso estudo indicou que o sobrepeso⁸ e a obesidade⁷ maternos estavam associados a aumentos menores nas chances de CC na prole do que o relatado anteriormente”, afirmou o grupo. “Especulamos que isto pode ser devido aos nossos dados abrangentes sobre diabetes³ materno, que provavelmente é responsável por uma parte maior do risco em indivíduos com sobrepeso⁸ e obesidade⁷ do que se pensava anteriormente”.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que é sabido que o diabetes³ e o sobrepeso⁸ ou a obesidade⁷ maternos estão associados ao aumento do risco de cardiopatias congênitas¹² (CC) na prole, mas não existem grandes estudos que analisem os resultados associados a estes fatores em um modelo.

O objetivo do estudo, portanto, foi investigar a associação de diabetes³ e sobrepeso⁸ ou obesidade⁷ maternos com CC entre a prole em um modelo.

Este estudo de registo de base populacional, a nível nacional, foi realizado numa coorte¹⁶ de nascimentos da Finlândia, composta por todas as crianças nascidas entre 2006 e 2016 (620.751 indivíduos) e pelas suas mães. Os dados foram analisados de janeiro de 2022 até novembro de 2023.

Índice de massa corporal¹⁷ (IMC¹⁸) materno pré-gestacional, categorizado como baixo peso (<18,5), normal (18,5-24,9), sobrepeso⁸ (25,0-29,9) e obesidade⁷ (≥30), foi avaliado. O status de diabetes³ materno, classificado como sem diabetes³, diabetes tipo 1¹ (DM1), tipo 2 ou outro diabetes³ e diabetes gestacional⁶, foi avaliado.

Foram encontradas razões de chances (odds ratios, OR) de CC isoladas em crianças. Além disso, foram estudados 9 subgrupos anatômicos de CC.

De 620.751 crianças (316.802 homens [51,0%]; 573.259 mães com idade entre 20 e 40 anos [92,3%]) nascidas na Finlândia durante o período do estudo, 10.254 crianças (1,7%) tiveram uma CC isolada.

O DM1 materno foi associado a maiores chances de ter um filho com qualquer CC (OR, 3,77 [IC 95%, 3,26-4,36]) e com 6 dos 9 subgrupos de CC (faixa OR, 3,28 [IC 95%, 1,55-6,95] para outros defeitos septais até 7,39 [IC 95%, 3,00-18,21] para transposição de grandes artérias¹⁴) em comparação com nenhum diabetes³ materno.

O sobrepeso⁸ materno foi associado à obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (OR, 1,28 [IC 95%, 1,10-1,49]) e defeitos do septo ventricular (OR, 0,92 [IC 95%, 0,86-0,98]), e a obesidade⁷ foi associada a defeitos complexos (OR, 2,70 [IC 95%, 1,14-6,43]) e obstrução da via de saída do ventrículo direito (OR, 1,31 [IC 95%, 1,09-1,58]) em comparação com o IMC¹⁸ materno normal.

Este estudo descobriu que o DM1 materno foi associado ao risco aumentado para a maioria dos tipos de cardiopatia congênita² na prole, enquanto a obesidade⁷ e o sobrepeso⁸ foram associados ao risco aumentado de defeitos complexos e obstrução da via de saída ventricular e à diminuição do risco de defeitos do septo ventricular. Esses diferentes perfis de risco de DM1 e sobrepeso⁸ e obesidade⁷ podem sugerir mecanismos teratogênicos¹⁵ subjacentes distintos.

Veja também sobre "Diabetes gestacional⁶", "Gravidez¹⁹: recomendação de ganho de peso durante a gestação" e "Agentes teratogênicos¹⁵ e Teratologia".

Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 05 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de janeiro de 2024.