Cientistas identificam causa do enjoo matinal grave na gravidez: um hormônio produzido pelo feto

As náuseas¹ e os vômitos² que costumam definir o primeiro trimestre da gravidez³ são causados principalmente por um único hormônio⁴ liberado pelas células⁵ fetais na placenta, de acordo com um estudo publicado na revista Nature.

Os pesquisadores disseram que a descoberta pode levar a melhores tratamentos para os enjoos matinais, incluindo casos raros e potencialmente fatais.

Mulheres que são mais sensíveis ao hormônio⁴, que aumenta durante o início da gravidez³, podem correr maior risco de sofrer uma forma grave de náusea⁶ e vômito⁷, chamada hiperêmese gravídica, segundo o estudo.

“Pela primeira vez, a hiperêmese gravídica poderia ser tratada na causa raiz, em vez de apenas aliviar os sintomas”, diz Tito Borner, fisiologista da Universidade da Pensilvânia.

Saiba mais sobre "Enjoo na gravidez³ - como aliviá-lo" e "Como é a hiperêmese gravídica".

O estudo confirma pesquisas anteriores que apontavam para o hormônio⁴, denominado GDF15. Os pesquisadores descobriram que a quantidade de hormônio⁴ circulando no sangue⁸ de uma mulher durante a gravidez³ – bem como a sua exposição a ele antes da gravidez³ – determina a gravidade dos seus sintomas⁹.

Mais de dois terços das gestantes apresentam náuseas¹ e vômitos² durante o primeiro trimestre. E cerca de 2% das mulheres são hospitalizadas pela condição chamada hiperêmese gravídica, que causa vômitos² e náuseas¹ incessantes durante toda a gravidez³. A condição pode levar à desnutrição¹⁰, perda de peso e desidratação¹¹. Também aumenta o risco de parto prematuro, pré-eclâmpsia¹² e coágulos sanguíneos, ameaçando a vida da mãe e do feto¹³.

Talvez porque as náuseas¹ e os vômitos² sejam tão comuns na gravidez³, os médicos muitas vezes ignoram a hiperêmese, descartando os seus sintomas⁹ graves como psicológicos, embora seja a principal causa de hospitalização durante o início da gravidez³, disseram os especialistas.

“Tenho trabalhado nisso há 20 anos e ainda há relatos de mulheres morrendo por causa disso e de mulheres sendo maltratadas”, disse a Dra. Marlena Fejzo, geneticista da Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia e co-autora do novo estudo.

Os hormônios são substâncias químicas que enviam mensagens por todo o corpo. O GDF15 é liberado por muitos tecidos em resposta ao estresse, como uma infecção¹⁴. E seu sinal¹⁵ é altamente específico: os receptores do hormônio⁴ estão agrupados em uma parte do cérebro¹⁶ responsável por enjoos e vômitos².

No novo estudo, a Dra. Fejzo e colaboradores da Universidade de Cambridge, na Inglaterra, mediram o hormônio⁴ no sangue⁸ de grávidas e analisaram os fatores de risco genéticos para hiperêmese.

Os pesquisadores descobriram que as mulheres com hiperêmese apresentavam níveis de GDF15 significativamente mais elevados durante a gravidez³ do que aquelas que não apresentavam sintomas⁹.

Mas o efeito do hormônio⁴ parece depender da sensibilidade e da exposição da mulher ao hormônio⁴ antes da gravidez³. Os pesquisadores descobriram, por exemplo, que as mulheres no Sri Lanka com uma doença sanguínea rara que causa níveis cronicamente elevados de GDF15 raramente sentiam náuseas¹ ou vômitos² durante a gravidez³.

“Isso eliminou completamente todas as náuseas¹. Elas praticamente não apresentam sintomas⁹ durante a gravidez”, disse o Dr. Stephen O’Rahilly, endocrinologista¹⁷ de Cambridge que liderou a pesquisa.

O’Rahilly levantou a hipótese de que a exposição prolongada ao GDF15 antes da gravidez³ poderia ter um efeito protetor, tornando as mulheres menos sensíveis ao aumento acentuado do hormônio⁴ causado pelo feto¹³ em desenvolvimento.

Em experimentos de laboratório, os cientistas expuseram alguns ratos a uma pequena quantidade do hormônio⁴. Quando receberam uma dose muito maior três dias depois, os ratos não perderam o apetite tanto quanto os animais que não receberam a dose anterior – mostrando um efeito robusto de dessensibilização¹⁸.

As descobertas oferecem esperança de melhores tratamentos para a hiperêmese, disseram os especialistas. Pacientes com hiperêmese poderão um dia tomar medicamentos para bloquear os efeitos do hormônio⁴ no cérebro¹⁶, se os ensaios clínicos¹⁹ descobrirem que os medicamentos são seguros durante a gravidez³. Esses medicamentos estão sendo testados em ensaios com pacientes com câncer²⁰ com perda de apetite e vômitos² também causados pelo GDF15.

Pode até ser possível prevenir a doença. Mulheres em risco, como aquelas que tiveram náuseas¹ e vômitos² intensos durante uma gravidez³ anterior, podem ser expostas a baixas doses do hormônio⁴ antes de engravidar. (Um medicamento para diabetes²¹, a metformina²², aumenta os níveis de GDF15 e já é prescrito para ajudar na fertilidade em algumas pacientes.)

O novo estudo é poderoso porque oferece prova genética de uma relação causal entre o GDF15 e a doença, disse a Dra. Rachel Freathy, que é geneticista da Universidade de Exeter e não esteve envolvida no estudo. Isso ajudará a condição a ganhar maior reconhecimento, disse ela.

“Há uma espécie de suposição feita por muitas pessoas de que as mulheres deveriam ser capazes de lidar com isso”, disse Freathy. Com esta explicação biológica, disse ela, “haverá mais crença de que isto é uma coisa real, em vez de algo na cabeça²³ de alguém”.

Leia sobre "Náuseas¹ e vômitos²" e "Diferenças entre pré-eclâmpsia¹² e eclâmpsia²⁴".

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o GDF15, um hormônio⁴ que atua no tronco cerebral²⁵, tem sido implicado nas náuseas¹ e vômitos² da gravidez³ (NVG), incluindo sua forma mais grave, a hiperêmese gravídica (HG), mas falta uma compreensão mecanicista completa.

Neste estudo, relatou-se que a produção fetal de GDF15 e a sensibilidade materna a ele contribuem substancialmente para o risco de HG. Confirmou-se que níveis mais elevados de GDF15 no sangue⁸ materno estão associados a vômitos² na gravidez³ e HG.

Utilizando espectrometria de massa para detectar uma variante GDF15 marcada naturalmente, demonstrou-se que a grande maioria do GDF15 no plasma²⁶ materno é derivado da unidade feto¹³-placentária.

Ao estudar portadores de variantes genéticas raras e comuns, descobriu-se que baixos níveis de GDF15 no estado de não gravidez³ aumentam o risco de desenvolver HG. Por outro lado, mulheres com talassemia²⁷ beta, uma condição em que os níveis de GDF15 são cronicamente elevados, relatam níveis muito baixos de NVG.

Em camundongos, a resposta aguda da ingestão alimentar a um bolus²⁸ de GDF15 é influenciada bidirecionalmente pelos níveis anteriores de GDF15 circulante, sugerindo que este sistema é suscetível à dessensibilização¹⁸.

Essas descobertas apoiam um suposto papel causal do GDF15 de origem fetal nas náuseas¹ e vômitos² da gravidez³ humana, com a sensibilidade materna, pelo menos parcialmente determinada pela exposição pré-gravidez³ ao hormônio⁴, sendo uma grande influência em sua gravidade. Eles também sugerem abordagens baseadas em mecanismos para o tratamento e prevenção da HG.

Fontes:
Nature, publicação em 13 de dezembro de 2023.
Nature, notícia publicada em 13 de dezembro de 2023.
The New York Times, notícia publicada em 13 de dezembro de 2023.