Exame de sangue diagnosticou com precisão a doença celíaca em adultos

Um exame de sangue¹ pode ser confiável no diagnóstico² de alguns adultos com suspeita de doença celíaca, ajudando a evitar uma biópsia³, de acordo com um estudo de coorte⁴ prospectivo⁵ publicado no The Lancet Gastroenterology and Hepatology.

Em 436 adultos com doença suspeita e sem deficiência de IgA, um exame de anti-transglutaminase tecidual IgA (tTG-IgA) sérica foi comparado com o padrão-ouro: biópsia³ duodenal. O resultado foi que os exames séricos revelaram 348 verdadeiros positivos e 66 verdadeiros negativos, mas também 15 falsos positivos e 7 falsos negativos, disseram pesquisadores liderados por Carolina Ciacci, médica, da Universidade de Salerno, na Itália.

O grupo de Ciacci disse que o valor preditivo positivo do exame de sangue¹ foi de 95,9% e o valor preditivo negativo foi de 90,4%. A sensibilidade foi de 98% e a especificidade foi de 81,5%.

Numa análise post-hoc de adultos cujo tTG-IgA era mais de 10 vezes o limite superior do normal, o exame sérico teve um valor preditivo positivo de 97,5%, observaram os pesquisadores.

“Com o uso de tTG-IgA em pacientes com concentrações conhecidas de IgA sérica total, o diagnóstico² será estabelecido mais rapidamente e o tratamento com dieta sem glúten⁶ será iniciado mais cedo do que com biópsia”, escreveram Ciacci e colegas.

Além disso, uma abordagem sem biópsia³ reduz a pressão nas clínicas de endoscopia⁷ e reduz custos, segundo os autores do estudo. Outro benefício para os pacientes é evitar um procedimento invasivo e desconfortável que muitas vezes requer sedação⁸ e, às vezes, anestesia⁹ geral, disseram.

Além disso, embora a biópsia³ do intestino delgado¹⁰ tenha sido o padrão-ouro para o diagnóstico², a interpretação histológica¹¹ nem sempre é simples, o que pode levar a atrasos no diagnóstico² ou mesmo a erros de diagnóstico², acrescentaram.

Vários estudos clínicos demonstraram que o exame tTG-IgA é viável em crianças com suspeita de doença celíaca, e esta abordagem foi adotada por muitos sistemas de saúde¹² e médicos, principalmente na Europa, afirmaram os autores do estudo. No entanto, a abordagem sem biópsia³ não foi amplamente adotada na prática clínica em adultos.

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Um porta-voz da Associação Americana de Gastroenterologia, que não esteve envolvido no estudo, entretanto, informou que o diagnóstico² por biópsia³ deveria permanecer o padrão por enquanto.

“Este estudo apoia uma base crescente de evidências de que níveis altamente elevados de transglutaminase IgA tecidual significam que o paciente tem alta probabilidade de ter doença celíaca”, disse Benjamin Lebwohl, MD, gastroenterologista do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York. “No entanto, ‘altamente provável’ não é 100%, e a dieta sem glúten⁶ é um tratamento de longo prazo que implica uma grande mudança de vida, por isso é importante chegar o mais próximo possível de 100%”.

“Como estes anticorpos¹³ permanecem imperfeitos”, continuou Lebwohl, “recomendo que a biópsia³ intestinal continue a ser o padrão para todos os adultos com suspeita de doença celíaca; em casos excepcionais, onde a biópsia³ pode ser impraticável ou apresentar preocupações de segurança, estes resultados podem ajudar-nos a quantificar a probabilidade de um indivíduo ter doença celíaca”.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a possibilidade da doença celíaca em adultos ser diagnosticada apenas com sorologia permanece controversa. O objetivo, portanto, foi avaliar a precisão da anti-transglutaminase tecidual IgA (tTG-IgA) sérica no diagnóstico² da doença celíaca.

Neste estudo de coorte⁴ prospectivo⁵ multicêntrico, participantes adultos (com idade ≥18 anos) com suspeita de doença celíaca sem deficiência de IgA que não estavam em uma dieta isenta de glúten⁶ e que tinham uma medição local de tTG-IgA sérica foram inscritos, a partir de 27 de fevereiro de 2018 até 24 de dezembro de 2020, por 14 centros de referência terciários (dez da Europa, dois da Ásia, um da Oceania e um da América do Sul) para realização de biópsia³ duodenal endoscópica local.

A tTG-IgA sérica local foi medida com 14 marcas de exame diferentes e a concentração foi expressa como um múltiplo do limite superior de normalidade (LSN) de cada exame e definida como positiva quando maior que 1 vez o LSN.

O principal desfecho do estudo foi a confiabilidade dos exames séricos para o diagnóstico² de doença celíaca, definida por atrofia¹⁴ das vilosidades duodenais (Marsh tipo 3 ou Corazza-Villanacci grau B). A histologia foi avaliada pelo patologista¹⁵ local, com casos discordantes (tTG-IgA positivo sem atrofia¹⁴ das vilosidades duodenais ou tTG-IgA negativo com atrofia¹⁴ das vilosidades duodenais) reavaliados por um patologista¹⁵ central.

A confiabilidade dos exames séricos para predição de atrofia¹⁴ das vilosidades duodenais foi avaliada de acordo com a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e área sob a curva (AUC¹⁶) característica de operação do receptor para dados categóricos e contínuos.

Foram inscritos 436 participantes com dados locais completos sobre tTG-IgA sérica e histologia duodenal (296 [68%] mulheres e 140 [32%] homens; idade média de 40 anos [DP 15]). TTG-IgA sérica positiva foi detectada em 363 (83%) participantes e tTG-IgA sérica negativa em 73 (17%).

Dos 363 participantes com tTG-IgA sérica positiva, 341 tiveram histologia positiva (verdadeiros positivos) e 22 tiveram histologia negativa (falsos positivos) após revisão local. Dos 73 participantes com tTG-IgA sérica negativa, sete tiveram histologia positiva (falsos negativos) e 66 tiveram histologia negativa (verdadeiros negativos) após revisão local.

O valor preditivo positivo foi de 93,9% (IC 95% 89,2-98,6), o valor preditivo negativo foi de 90,4% (85,5-95,3), a sensibilidade foi de 98,0% (95,3-100,0) e a especificidade foi de 75,0% (66,6-83,4).

Após reavaliação central da histologia duodenal em 29 casos discordantes, houve 348 casos verdadeiros positivos, 15 casos falsos positivos, 66 casos verdadeiros negativos e 7 casos falsos negativos, resultando num valor preditivo positivo de 95,9% (92,0-99,8), um valor preditivo negativo de 90,4% (85,5-95,3), uma sensibilidade de 98,0% (95,3-100,0) e uma especificidade de 81,5 % (73,9-89·1).

Utilizando a definição local ou central da histologia duodenal, o valor preditivo positivo da tTG-IgA sérica local aumentou quando o limiar sorológico foi definido em múltiplos crescentes do LSN (p <0,0001).

A AUC¹⁶ para tTG-IgA sérica para a previsão de atrofia¹⁴ das vilosidades duodenais foi de 0,87 (IC 95% 0,81-0,92) ao aplicar a definição categórica de tTG-IgA sérica (positiva [>1 × LSN] vs negativa [≤1 × LSN]) e 0,93 (0,89-0,96) ao aplicar a definição numérica de tTG-IgA sérica (múltiplos do LSN).

Achados endoscópicos adicionais incluíram gastrite¹⁷ péptica (nove pacientes), gastrite¹⁷ atrófica¹⁸ autoimune¹⁹ (três), esofagite de refluxo²⁰ (31), úlcera gástrica²¹ ou duodenal (três) e esôfago²² de Barrett (um). No acompanhamento de 1 ano, um linfoma²³ do íleo²⁴ do intestino médio foi diagnosticado em uma mulher em dieta sem glúten⁶.

Esses dados mostraram que a biópsia³ poderia ser razoavelmente evitada no diagnóstico² de doença celíaca em adultos com suspeita confiável de doença celíaca e tTG-IgA sérica elevada.

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Fontes:
The Lancet Gastroenterology and Hepatology, Vol. 8, Nº 11, em novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de setembro de 2023.