Terapias padrão para linfoma foram associadas a maior risco de novas malignidades

O uso de quimioterapia¹ em altas doses e transplante de células-tronco² hematopoiéticas (TCTH) autólogo para pacientes³ com linfoma⁴ agressivo foi associado a um risco aumentado de certas segundas malignidades primárias (SMPs), de acordo com um estudo retrospectivo⁵ de coorte⁶ populacional dinamarquês publicado no The Lancet Haematology.

A taxa geral de SMP foi maior entre pacientes com linfoma⁴ em comparação com controles correspondentes da população em geral, relataram Trine Trab, MD, do Copenhagen University Hospital, e colegas.

Especificamente, os pacientes com linfoma⁴ tiveram um risco aumentado de câncer⁷ de pele⁸ não melanoma⁹ e síndrome¹⁰ mielodisplásica (SMD) ou leucemia¹¹ mieloide aguda (LMA) em comparação com controles correspondentes.

No entanto, não houve diferença significativa no risco de tumores sólidos.

“Nossas descobertas são de importância clínica ao comparar os riscos e benefícios para pacientes³ com linfoma⁴ que estão sendo considerados para quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo, e para tomar decisões de tratamento mais bem informadas quando opções alternativas de tratamento estão disponíveis”, Trab e colegas observaram.

Em um comentário que acompanha o estudo, Anna Sureda, MD, PhD, e Eva Domingo-Domenech, MD, ambas da Universidade de Barcelona, escreveram que o desenvolvimento de SMPs após o TCTH “enfatiza a importância do equilíbrio entre alcançar a remissão e minimizar o risco de complicações a longo prazo.”

Embora o TCTH ofereça a possibilidade de cura para pacientes³ com linfomas agressivos que recidivaram após terapias iniciais, “o potencial para SMPs destaca a necessidade de uma consideração cuidadosa de outras opções de tratamento”, acrescentaram.

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Trab e colegas relataram que os riscos cumulativos de 5, 10 e 15 anos das primeiras SMPs entre pacientes tratados com quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo foram de 12%, 20% e 24%, respectivamente, enquanto os riscos cumulativos correspondentes nos controles correspondentes foram 7%, 14% e 21%.

Enquanto isso, o risco cumulativo de câncer⁷ de pele⁸ não melanoma⁹ em 15 anos foi de 8% para pacientes³ com linfoma⁴ versus 7% para controles correspondentes, enquanto os riscos cumulativos de SMD ou LMA em 15 anos foram de 5% versus 0,3%, respectivamente.

Os riscos cumulativos de 5, 10 e 15 anos de quaisquer tumores sólidos foram de 4%, 7% e 9% em pacientes com linfoma⁴, em comparação com 4%, 9% e 13% em controles correspondentes.

No seu comentário, Sureda e Domingo-Domenech afirmaram que os resultados deste estudo devem ser considerados no contexto do desenvolvimento de novos – e potencialmente curativos – tratamentos para o linfoma⁴, como a terapia com células¹² T com receptor de antígeno¹³ quimérico (CAR).

“A especificidade da terapia com células¹² T CAR reduz os danos às células¹² saudáveis que estão associados aos tratamentos convencionais”, escreveram elas. “Apesar dos poucos dados sobre o desenvolvimento de SMPs devido ao pequeno número de pacientes que foram tratados e ao curto acompanhamento, o desenvolvimento de SMPs não parece ser um efeito colateral¹⁴ substancial com esta estratégia terapêutica”.

No artigo, os pesquisadores relatam que as segundas malignidades primárias (SMPs) são complicações conhecidas após a quimioterapia¹, mas o risco não está bem caracterizado para pacientes³ com linfoma⁴ tratados com quimioterapia¹ em altas doses e transplante de células-tronco² hematopoiéticas (TCTH) autólogo.

O objetivo do estudo, portanto, foi investigar a taxa de SMPs nesta população em relação a indivíduos de controle correspondentes da população em geral.

Neste estudo de coorte¹⁵ retrospectivo⁵ de base populacional, pacientes com 18 anos ou mais com linfoma⁴ agressivo que receberam quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo na Dinamarca entre 1º de janeiro de 2001 e 31 de dezembro de 2017 foram incluídos a partir do Registro Dinamarquês de Linfoma⁴ e combinados (1:5) com indivíduos controle da população em geral por ano de nascimento e sexo através do Sistema de Registo Civil Dinamarquês.

Os pacientes eram elegíveis se tivessem data registrada de TCTH autólogo e pacientes com linfoma⁴ primário do SNC¹⁶ foram excluídos. Os critérios de exclusão para pacientes³ e indivíduos de controle correspondentes foram infecção¹⁷ por HIV¹⁸, transplante de órgãos ou outras doenças malignas antes da inclusão.

O desfecho principal foi a incidência¹⁹ de SMPs avaliada em todos os participantes do estudo. O efeito do tratamento nas SMPs também foi investigado em pacientes acompanhados desde o primeiro diagnóstico²⁰ de linfoma⁴, com quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo como exposição dependente do tempo.

Dos 910 pacientes com linfoma⁴ avaliados, 803 foram incluídos (537 [67%] eram do sexo masculino e 266 [33%] do sexo feminino); foram incluídos 4.015 indivíduos de controle correspondentes (2.685 [67%] eram do sexo masculino e 1.330 [33%] eram do sexo feminino). Os dados de etnia não estavam disponíveis. O seguimento médio foi de 7,76 anos (IQR 4,77-11,73).

A taxa de SMP foi maior entre pacientes que receberam quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo do que em indivíduos de controle correspondentes (taxa de risco [HR] ajustada 2,35, IC 95% 1,93-2,87, p <0,0001).

Pacientes que receberam quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo apresentaram maior taxa de câncer⁷ de pele⁸ não melanoma⁹ (2,94, 2,10-4,11, p <0,0001) e de síndrome¹⁰ mielodisplásica ou leucemia¹¹ mieloide aguda (LMA; 41,13, 15,77-107,30, p <0,0001) do que indivíduos de controle correspondentes, mas não houve diferença significativa na taxa de tumores sólidos (1,21, 0,89-1,64, p = 0,24).

O risco cumulativo de SMPs em 10 anos foi de 20% (IC 95% 17-23) em pacientes em comparação com 14% (13-15) em indivíduos de controle correspondentes.

A quimioterapia¹ em altas doses e o TCTH autólogo foram associados a um risco aumentado de SMPs quando analisados como uma exposição dependente do tempo desde o primeiro diagnóstico²⁰ de linfoma⁴ (HR ajustada 1,58, IC 95% 1,14-2,17, p = 0,0054).

O estudo concluiu que a quimioterapia¹ em altas doses e o TCTH autólogo foram associados a um risco aumentado de câncer⁷ de pele⁸ não melanoma⁹ e síndrome¹⁰ mielodisplásica ou LMA, mas não a um risco aumentado de tumores sólidos em pacientes tratados para linfoma⁴.

Esses achados são relevantes para futuras avaliações individualizadas de risco-benefício ao escolher entre quimioterapia¹ em altas doses e TCTH autólogo e terapia com células¹² T CAR neste cenário.

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Fontes:
The Lancet Haematology, publicação em 06 de setembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de setembro de 2023.