Neuropatia diabética pode ser tratada com transplantes fecais

Estudo publicado na revista Cell Metabolism descobriu que os transplantes fecais tratam a dor nos nervos relacionada ao diabetes¹, uma complicação que afeta mais da metade das pessoas com diabetes¹ e causa formigamento, dormência² e sensação de ardência.

No estudo, os transplantes fecais aliviaram a dor da neuropatia³ diabética, sugerindo que as bactérias intestinais podem desempenhar um papel na causa dessa dor.

Liping Zhao, da Rutgers University, em Nova Jersey, e seus colegas analisaram amostras fecais de 86 pessoas, 27 das quais tinham neuropatia³ diabética e 30 das quais tinham diabetes¹ sem dor nos nervos. O restante não tinha diabetes¹.

O sequenciamento genético revelou uma abundância maior de 13 bactérias em pessoas com neuropatia³ diabética do que naquelas sem a condição. Em média, essas espécies constituíam quase 12% do microbioma⁴ intestinal em pessoas com essa neuropatia³ e menos de 2% em pessoas sem ela, indicando que um microbioma⁴ intestinal alterado pode ser a causa da dor nos nervos em pessoas com diabetes¹.

Assim, a equipe transplantou amostras fecais de pessoas sem diabetes¹ para um grupo separado de 22 participantes com neuropatia³ diabética. Outras 10 pessoas com a doença receberam um placebo⁵ de abóbora e batata em pó.

Leia sobre "Neuropatia³ diabética", "Neuropatia periférica⁶" e "Transplante de fezes ou terapia bacteriana".

Os pesquisadores avaliaram os participantes antes do tratamento e 84 dias depois. Em média, a dor nos nervos diminuiu cerca de 35% naqueles que receberam o transplante e cerca de 5% naqueles que não o receberam. Análises genéticas adicionais descobriram que as melhorias foram associadas a um grupo distinto de bactérias intestinais que reduz a inflamação⁷, que é conhecida por estar por trás da dor crônica. Uma dessas bactérias é a Faecalibacterium prausnitzii, que já se descobriu anteriormente que está em falta em pessoas com síndrome⁸ de fadiga⁹ crônica.

Atualmente, não há tratamentos aprovados especificamente para a neuropatia³ diabética, mas esses achados sugerem que os transplantes fecais são uma opção viável. O procedimento também pode aliviar a dor nos nervos em outras condições, diz Zhao. No entanto, após três meses, os efeitos começaram a desaparecer.

Mesmo assim, essas descobertas podem levar a outras formas de aliviar a dor nos nervos relacionada ao diabetes¹, como intervenções nutricionais que promovem bactérias intestinais benéficas, diz Mindy Patterson, da Texas Woman's University. “A dieta é a influência número um no microbioma⁴ intestinal”, diz ela.

Ela acrescenta que pesquisas futuras devem levar em consideração a dieta e outros fatores de estilo de vida, como atividade física, que são conhecidos por influenciar as bactérias intestinais – algo que este estudo não fez.

A microbiota¹⁰ intestinal modula a polineuropatia simétrica distal¹¹ em pacientes com diabetes¹

Destaques

• A microbiota¹⁰ intestinal de pacientes com polineuropatia simétrica distal¹¹ (PNSD) induz neuropatia periférica⁶ grave em camundongos db/db.
• Em um ensaio clínico randomizado¹², o transplante de microbiota¹⁰ fecal (TMF) de doadores saudáveis aliviou significativamente a PNSD.
• Duas guildas concorrentes de microbiota¹⁰ intestinal foram associadas ao alívio da PNSD induzido pelo TMF.
• Enterotipo compatível entre transplantes e receptores foi associado a melhor eficácia do TMF.

Resumo

Os mecanismos patogênicos subjacentes à polineuropatia simétrica distal¹¹ (PNSD), uma neuropatia³ comum em pacientes com diabetes mellitus¹³ (DM), não são totalmente compreendidos. Neste estudo, descobriu-se que a microbiota¹⁰ intestinal de pacientes com PNSD pode induzir um fenótipo¹⁴ exibindo neuropatia periférica⁶ mais grave em camundongos db/db.

Em um estudo randomizado¹⁵, duplo-cego e controlado por placebo⁵, em comparação com 10 pacientes que receberam placebo⁵, a PNSD foi significativamente aliviada nos 22 pacientes que receberam transplantes de microbiota¹⁰ fecal de doadores saudáveis, independentemente do controle glicêmico.

Os genomas bacterianos intestinais correlacionados com a pontuação do Toronto Clinical Scoring System (TCSS) foram organizados em duas guildas concorrentes. O aumento da guilda 1, que tinha maior capacidade na produção de butirato, e a diminuição da guilda 2, que abrigava mais genes na via sintética da endotoxina¹⁶, foram associados à melhoria da integridade da barreira intestinal e diminuição dos níveis de citocinas¹⁷ pró-inflamatórias.

Além disso, o enterotipo compatível entre transplantes e receptores mostrou melhor eficácia terapêutica¹⁸ com guilda 1 mais enriquecida e guilda 2 suprimida.

Assim, alterações nessas duas guildas concorrentes podem desempenhar um papel causal na polineuropatia simétrica distal¹¹ e têm potencial para direcionamento terapêutico.

Veja também sobre "Microbioma⁴ intestinal humano", "Complicações do diabetes¹⁹ mellitus" e "Bactérias do bem".

Fontes:
Cell Metabolism, publicação em 13 de julho de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 13 de julho de 2023.