Algumas bactérias intestinais foram associadas a pólipos pré-cancerosos do cólon

Um novo estudo realizado por pesquisadores da Harvard Medical School no Massachusetts General Hospital associou certos tipos de bactérias intestinais ao desenvolvimento de pólipos¹ pré-cancerosos do cólon². Os resultados foram publicados na Cell Host & Microbe.

“Os pesquisadores têm trabalhado muito para entender a relação entre o microbioma³ intestinal e o câncer⁴. Mas este novo estudo é sobre a compreensão da influência do microbioma³ em pólipos¹ pré-cancerosos”, disse o co-autor Daniel C. Chung, professor de medicina da HMS, co-diretor médico do Centro de Avaliação de Risco de Câncer⁴ no Mass General Cancer⁴ Center e professor membro da divisão de gastroenterologia do Mass General.

“Através do microbioma³, temos potencialmente uma oportunidade de intervir e prevenir a formação do câncer⁴ colorretal”, disse ele.

O câncer⁴ colorretal é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer⁴ nos EUA, e as taxas de câncer⁴ colorretal estão aumentando entre os adultos jovens.

Quase todos os cânceres colorretais surgem de um pólipo⁵ pré-canceroso. Uma das melhores maneiras de reduzir a incidência⁶ de câncer⁴ colorretal é interromper o crescimento no estágio de pólipo⁵.

Há mais de uma maneira de um pólipo⁵ se desenvolver. Os dois principais tipos de pólipos¹ são os adenomas tubulares e os pólipos¹ serrilhados sésseis.

Os fatores de risco para câncer⁴ colorretal e pólipos¹ incluem fatores de estilo de vida, como sobrepeso⁷ ou obesidade⁸, baixos níveis de atividade física, dieta rica em carnes vermelhas e processadas, tabagismo e uso de álcool.

Esses fatores também influenciam as bactérias que vivem em nossos intestinos⁹, conhecidas coletivamente como microbioma³ intestinal.

Os pesquisadores acham que essas influências ambientais podem promover o crescimento de pólipos¹ de duas maneiras. Ou eles alteram o microbioma³ intestinal diretamente de uma forma que estimula o crescimento de pólipos¹, ou promovem o crescimento de pólipos¹, que por sua vez influencia o microbioma³ intestinal afetando diretamente as células¹⁰ que revestem os intestinos⁹.

Anteriormente, estudos menores tentando vincular o microbioma³ intestinal aos pólipos¹ não encontraram um padrão consistente, embora não tenham analisado especificamente esses dois tipos de pólipos¹.

Saiba mais sobre "Adenomas", "Microbioma³ intestinal humano" e "Câncer⁴ Colorretal".

Para estudar a ligação do microbioma³ intestinal aos pólipos¹ do cólon², os pesquisadores coletaram dados de 1.200 pessoas que fizeram colonoscopias de triagem de rotina.

Eles coletaram informações sobre saúde¹¹, dieta, medicamentos e estilo de vida e analisaram amostras de fezes para determinar a composição bacteriana do microbioma³ intestinal do grupo de estudo.

A nova pesquisa é o maior estudo de um extenso programa de pesquisa colaborativa, o GI Disease and Endoscopy Registry (GIDER) no Mass General, que permite a esses pesquisadores entender as doenças gastrointestinais com mais profundidade do que nunca.

Este registro permanece ativo e a coleta contínua de dados permitirá um acompanhamento longitudinal.

O novo estudo, o maior do gênero, analisou as diferenças na assinatura microbiana intestinal de pessoas sem pólipos¹ do cólon², com adenomas tubulares ou com adenomas serrilhados sésseis. Eles também correlacionaram esses dados com a saúde¹¹ e o histórico familiar dos pacientes.

Assinaturas bacterianas foram agrupadas em três grupos com base no tipo e presença de pólipos¹ no cólon².

Dezenove espécies bacterianas foram significativamente diferentes em pacientes com adenomas tubulares do que em outras populações.

Em pacientes com adenomas serrilhados sésseis, oito espécies foram significativamente diferentes.

Os autores observam que a população do estudo era predominantemente branca, limitando a generalização para outros grupos populacionais, e que o estudo não pode estabelecer se as espécies bacterianas ou o tecido¹² do adenoma¹³ mudam primeiro.

O próximo passo é que os pesquisadores isolem espécies específicas de bactérias que atuam no intestino e vejam se podem verificar essas relações funcionais entre as espécies bacterianas e o crescimento de pólipos¹ com um modelo em laboratório.

Esta informação pode ajudar a desenvolver um probiótico¹⁴ ou tratamento para diminuir o risco de câncer⁴ colorretal ou funcionar como um método de triagem para avaliar pólipos¹ ou risco de câncer⁴ colorretal.

“A esperança é que, alterando aspectos específicos da dieta ou do microbioma³, possamos alterar a história natural desses pólipos”, disse Chung. “As intervenções para prevenir a formação de pólipos¹ ou alterar seus padrões de crescimento podem, em última análise, prevenir o câncer⁴ colorretal.”

Associação de assinaturas microbianas distintas com adenomas colorretais pré-malignos

Destaques

• O microbioma³ intestinal varia de acordo com o tipo e a localização dos adenomas colônicos.
• Adenomas tubulares estão associados a uma diminuição nas enzimas que metabolizam o metano.
• Adenomas serrilhados exibem aumento do potencial metabólico de NAD, ácido biliar e sulfato.
• A maioria das espécies microbianas significativas para o adenoma¹³ se correlaciona com dieta ou medicamentos.

Resumo

As exposições ambientais são um importante fator de risco¹⁵ para o desenvolvimento de câncer⁴ colorretal, e o microbioma³ intestinal pode servir como um integrador desse risco ambiental.

Para estudar o microbioma³ associado a lesões¹⁶ pré-malignas do cólon², como adenomas tubulares (ATs) e adenomas serrilhados sésseis (ASSs), traçou-se o perfil de amostras de fezes de 971 participantes submetidos à colonoscopia¹⁷ e comparou-se esses dados com o histórico alimentar e medicamentoso.

As assinaturas microbianas associadas com ASS ou AT são distintas. ASS associa-se a múltiplos sistemas de defesa antioxidante microbiana, enquanto AT associa-se a uma depleção¹⁸ da metanogênese microbiana e metabolismo¹⁹ do mevalonato.

Fatores ambientais, como dieta e medicamentos, estão ligados à maioria das espécies microbianas identificadas. As análises de mediação descobriram que Flavonifractor plautii e Bacteroides stercoris transmitem os efeitos protetores ou carcinogênicos desses fatores para a carcinogênese precoce.

Esses achados sugerem que as dependências únicas de cada lesão²⁰ pré-maligna podem ser exploradas terapeuticamente ou por meio de intervenção dietética.

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Fontes:
Cell Host & Microbe, Vol. 31, Nº 5, em 10 de maio de 2023.
Harvard Medical School, notícia publicada em 08 de junho de 2023.