A endometriose pode ser causada por infecções bacterianas

As infecções¹ por uma bactéria² que contribui para a periodontite, uma doença gengival, podem causar endometriose³, uma condição na qual os tecidos que revestem o útero⁴ crescem fora dele e formam lesões⁵ dolorosas. A descoberta sugere que os antibióticos podem prevenir ou tratar a doença.

Em um estudo publicado na revista Science Translational Medicine, Yutaka Kondo, da Universidade de Nagoya, no Japão, e seus colegas examinaram amostras de tecido⁶ endometrial de 28 mulheres, metade das quais foram diagnosticadas com endometriose³.

A análise genética das amostras revelou anormalidades em células⁷ chamadas fibroblastos⁸, que formam tecidos conjuntivos. Esses fibroblastos⁸ tinham atividade aumentada em 13 genes em comparação com aqueles de pessoas sem a doença. Um gene, TAGLN, impulsiona a produção de uma proteína para ajudar as células⁷ a proliferar e migrar, potencialmente explicando por que as células⁷ endometriais crescem fora do útero⁴ na endometriose³.

A atividade do TAGLN também é aumentada pela inflamação⁹, que pode ocorrer devido a uma infecção¹⁰ bacteriana. Usando um corante fluorescente, os pesquisadores procuraram patógenos bacterianos dentro dos tecidos endometriais coletados de um grupo separado de 84 mulheres, metade das quais tinha endometriose³. Eles detectaram a bactéria² Fusobacterium nucleatum em 64 por cento das pessoas com a doença contra 7 por cento das pessoas sem ela.

Saiba mais sobre "Endometriose³: quais as causas" e "Usos e abusos dos antibióticos".

Em seguida, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo para entender o papel que a F. nucleatum pode desempenhar na doença. Camundongos não menstruam, portanto não podem desenvolver endometriose³. Para imitar a condição, os pesquisadores primeiro infectaram camundongos com F. nucleatum. Em seguida, eles coletaram amostras uterinas e as injetaram no abdômen de outros 12 camundongos. Os camundongos receberam injeções hormonais semanais para promover o crescimento das lesões⁵.

Após quatro semanas, o número médio de lesões⁵ endometriais em camundongos que receberam amostras uterinas infectadas foi mais que o dobro do observado em nove outros camundongos que receberam amostras não infectadas. As lesões⁵ também eram cerca de cinco vezes maiores que as dos animais de controle, sugerindo que a F. nucleatum estimula o crescimento e a disseminação das lesões⁵ endometriais.

Em um teste posterior em camundongos, os antibióticos impediram a proliferação do tecido⁶ endometrial fora do útero⁴ e reduziram o tamanho das lesões⁵. Os pesquisadores não testaram o tratamento com antibióticos para endometriose³ em humanos. “Não sabemos se a erradicação dessa bactéria² é realmente eficaz para o tratamento da endometriose”, diz Kondo. “Esses estudos estão em andamento.”

A F. nucleatum é comumente encontrada na boca¹¹ e contribui para doenças gengivais. A equipe de Kondo mostrou que ela pode viajar pelo sangue¹², que pode ser a forma como infecta as células⁷ endometriais. “Essa bactéria² também pode ser encontrada no reto¹³, que fica bem próximo à vagina”, diz ele, indicando outra possível via de transmissão.

“Acho incomum que seja um único patógeno que está causando a endometriose³, em vez de um grupo de patógenos ou muitos patógenos contribuindo independentemente para a doença”, diz Christine Metz, do Feinstein Institutes for Medical Research, em Nova York. Mas ela diz que esses resultados se alinham com pesquisas anteriores que ligaram a endometrite crônica – uma condição separada causada por infecções¹ bacterianas – com um risco aumentado de endometriose³.

No artigo, os pesquisadores relatam como a infecção¹⁰ por Fusobacterium facilita o desenvolvimento de endometriose³ através da transição fenotípica¹⁴ de fibroblastos⁸ endometriais.

Eles contextualizam que a menstruação¹⁵ retrógrada é uma causa amplamente aceita de endometriose³. No entanto, nem todas as mulheres que apresentam menstruação¹⁵ retrógrada desenvolvem endometriose³, e os mecanismos subjacentes a essas observações ainda não são compreendidos.

Neste estudo, demonstrou-se um papel patogênico¹⁶ da Fusobacterium na formação da endometriose³ ovariana. Em uma coorte¹⁷ de mulheres, 64% das pacientes com endometriose³, mas <10% das controles, apresentaram infiltração de Fusobacterium no endométrio¹⁸.

Análises imuno-histoquímicas e bioquímicas revelaram que a sinalização ativada do fator de transformação do crescimento β (TGF-β) resultante da infecção¹⁰ por Fusobacterium de células⁷ endometriais levou à transição de fibroblastos⁸ quiescentes para miofibroblastos positivos para transgelina (TAGLN), que ganharam a capacidade de proliferar, aderir, e migrar in vitro.

A inoculação¹⁹ de Fusobacterium em um modelo de camundongo singênico de endometriose³ resultou em um aumento acentuado de miofibroblastos positivos para TAGLN e aumento do número e peso das lesões⁵ endometrióticas.

Além disso, o tratamento com antibióticos impediu amplamente o estabelecimento da endometriose³ e reduziu o número e o peso das lesões⁵ endometrióticas estabelecidas no modelo de camundongo.

Esses dados suportam um mecanismo para a patogênese²⁰ da endometriose³ via infecção¹⁰ por Fusobacterium e sugerem que a erradicação dessa bactéria² pode ser uma abordagem para tratar a endometriose³.

Leia sobre "Diferenças entre inflamação⁹ e infecção¹⁰", "Dor pélvica²¹" e "Como é a adenomiose²²".

Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 15, Nº 700, em 14 de junho de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 14 de junho de 2023.