FDA aprova primeiro medicamento para constipação funcional infantil

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou cápsulas de linaclotida (Linzess) para o tratamento da constipação¹ funcional em crianças de 6 anos ou mais. Linzess, um agonista² de guanilato ciclase-C, é o primeiro tratamento para constipação¹ pediátrica funcional.

A dosagem recomendada em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos é de 72 mcg por via oral uma vez ao dia. Em um estudo fundamental, o tratamento com linaclotida dobrou os movimentos intestinais espontâneos semanais.

Saiba mais sobre "Criança com constipação¹- o que fazer" e "Tipos de alterações das fezes".

Juntamente com dados de estudos em adultos com constipação¹ idiopática³ crônica, o suporte para a aprovação pediátrica veio de um estudo de fase III que incluiu 330 crianças e adolescentes de 6 a 17 anos com critérios de Roma III modificados para constipação¹ funcional, uma condição comum experimentada por crianças e adolescentes, na qual os pacientes têm movimentos intestinais pouco frequentes com fezes duras que podem ser difíceis ou dolorosas de evacuar. Não há causa orgânica subjacente conhecida e normalmente há vários fatores contribuintes.

Para inscrição no ensaio clínico pediátrico multicêntrico, randomizado⁴, duplo-cego, controlado por placebo⁵, de 12 semanas, os critérios diagnósticos de Roma III para constipação¹ funcional foram modificados para exigir que os pacientes tivessem menos de três movimentos intestinais espontâneos (MIEs) por semana (definido como um MI que ocorreu na ausência de uso de laxante⁶, enema⁷ ou supositório no dia ou antes do MI) e um ou mais dos seguintes critérios pelo menos uma vez por semana, durante pelo menos dois meses, antes da consulta de triagem:

• História de retenção de fezes ou retenção voluntária excessiva de fezes
• História de movimentos intestinais dolorosos ou duros
• História de fezes de grande diâmetro que podem obstruir o vaso sanitário
• Presença de uma grande massa fecal no reto⁸
• Pelo menos um episódio de incontinência fecal⁹ por semana

O desfecho primário de eficácia foi uma mudança de 12 semanas desde a linha de base na taxa de frequência de MIE. O tratamento com Linzess aumentou significativamente a frequência de movimentos intestinais espontâneos semanais desde o início, com uma melhora de duas vezes mais movimentos em comparação com o placebo⁵ (mudança da média dos mínimos quadrados de 2,220 vs 1,050, respectivamente; P<0,0001), de acordo com os dados principais divulgados pela farmacêutica Ironwood Pharmaceuticals.

A frequência de MIE melhorou durante a primeira semana e foi mantida durante o restante do período de tratamento de 12 semanas.

A linaclotida também levou a melhorias na consistência das fezes, um desfecho secundário, conforme medido pela Bristol Stool Form Scale de 7 pontos, onde a pontuação mais baixa indica fezes duras e difíceis de passar e a mais alta representa movimentos intestinais líquidos. No final do estudo, a mudança da média dos mínimos quadrados desde o início atingiu 1,108 pontos para o grupo de tratamento em comparação com 0,685 para o grupo placebo⁵ (P = 0,0001).

A reação adversa mais comum relatada em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade com constipação¹ funcional é diarreia¹⁰. Se ocorrer diarreia¹⁰ grave, os pacientes devem parar de receber Linzess e ser reidratados.

Linzess contém um aviso em caixa de que o medicamento não deve ser tomado por pacientes com menos de 2 anos de idade. Em camundongos recém-nascidos, a linaclotida causou mortes devido à desidratação¹¹.

Pacientes com obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita (bloqueio intestinal) não devem tomar Linzess.

Aprovada inicialmente em 2012, a linaclotida também é indicada para o tratamento da constipação¹ crônica idiopática³ e da síndrome¹² do intestino irritável com constipação¹ em adultos.

Leia sobre "Laxantes¹³: tipos, efeitos e riscos", "Alimentos laxativos¹⁴ e constipantes" e "Constipação¹ intestinal em adultos".

Fontes:
Food and Drug Administration, publicação em 12 de junho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 12 de junho de 2023.