Pesquisadores descobriram por que o estresse psicológico piora a inflamação intestinal

Pesquisadores identificaram um caminho entre o cérebro¹ e o sistema imunológico² em camundongos que pode explicar por que o estresse psicológico pode piorar a inflamação³ intestinal. A descoberta, publicada na revista Cell, pode melhorar os tratamentos para condições gastrointestinais crônicas, como a doença inflamatória intestinal (DII).

Durante anos, estudos mostraram uma associação entre sofrimento mental e inflamação³. A conexão é especialmente aparente na DII ou outras condições autoimunes⁴ caracterizadas por inflamação³ intestinal, dor abdominal e danos intestinais. Mesmo com o tratamento, as pessoas com DII geralmente apresentam surtos de sintomas⁵ quando estressadas.

Para entender o mecanismo por trás dessa associação, Christoph Thaiss, da Universidade da Pensilvânia, EUA, e seus colegas analisaram camundongos com sintomas⁵ semelhantes aos da DII. Durante uma semana, os pesquisadores colocaram oito animais dentro de pequenos tubos por 3 horas por dia para induzir o estresse. Eles então trataram os camundongos com um irritante químico por sete dias para provocar sintomas⁵ semelhantes aos da DII.

Três camundongos receberam uma droga para bloquear hormônios chamados glicocorticoides, que o cérebro¹ sinaliza ao corpo para produzir quando percebe a angústia. Os pesquisadores então realizaram uma colonoscopia⁶ nos camundongos e classificaram a inflamação³ intestinal e os danos intestinais entre 0 e 15, com pontuações mais altas indicando piores resultados.

Os camundongos que receberam a droga tiveram, em média, uma pontuação em torno de 5, enquanto os que não receberam a droga tiveram uma pontuação ligeiramente abaixo de 15, indicando que os glicocorticoides são importantes para a inflamação³ intestinal induzida pelo estresse.

Os pesquisadores então realizaram uma análise genética de amostras de tecido⁷ coletadas do cólon⁸ dos animais. Eles descobriram que camundongos com glicocorticoides persistentemente elevados apresentavam alterações em células⁹ neurais especializadas chamadas glia entérica. As células gliais¹⁰ ajudam a manter os neurônios¹¹ e a se comunicar com muitos tipos diferentes de células⁹, e respondem aos hormônios do estresse bombeando moléculas inflamatórias. A glia entérica de camundongos com glicocorticoides elevados mostrou atividade aumentada em genes pró-inflamatórios.

A análise genética também revelou que o estresse altera os neurônios¹¹ no intestino, fazendo com que pareçam menos maduros. “A razão pela qual isso é prejudicial é porque precisamos de neurônios¹¹ maduros no trato gastrointestinal para conduzir o movimento intestinal e a motilidade”, diz Thaiss. Juntos, esses achados destacam dois ramos de um caminho entre o cérebro¹, os neurônios¹¹ intestinais e a resposta imune inflamatória.

Leia sobre "As relações entre intestino e cérebro¹", "Doença inflamatória intestinal" e "Conhecendo o sistema imunológico²".

A equipe validou essas descobertas em 63 pessoas com DII coletando e analisando geneticamente amostras de tecido⁷ do cólon⁸ de todos. Os participantes também preencheram um questionário avaliando o estresse. As pessoas que experimentaram mais estresse tiveram mais danos intestinais e maiores aumentos nos marcadores inflamatórios, semelhantes aos observados em camundongos.

Saurabh Mehandru, do Mount Sinai Health System, em Nova York, diz que esses resultados podem finalmente ter demonstrado a conexão exata entre o cérebro¹ e o intestino que muitos acreditavam existir em distúrbios gastrointestinais. “Isso diz aos médicos que você deve olhar para o paciente como um todo, não apenas tratar os sintomas⁵ nas crises, mas também outros problemas que podem estar relacionados ao estresse”, diz ele.

“A grande questão é se o mesmo caminho pode ditar o grau de resposta das pessoas a diferentes tratamentos”, diz Thaiss. Nesse caso, poderia melhorar a forma como a DII é tratada ou levar a novos alvos de medicamentos para a doença.

O sistema nervoso¹² entérico retransmite o estresse psicológico para a inflamação³ intestinal

Destaques

• O estresse psicológico leva à exacerbação da inflamação³ intestinal mediada por monócitos¹³.
• A sinalização crônica de glicocorticoides impulsiona o efeito do estresse na DII.
• O estresse induz a glia entérica inflamatória que promove o recrutamento de monócitos¹³ via CSF1 (Fator Estimulador de Colônias 1).
• O estresse provoca imaturidade transcricional em neurônios¹¹ entéricos e dismotilidade.

Resumo

A saúde mental impacta profundamente as respostas inflamatórias no corpo. Isso é particularmente aparente na doença inflamatória intestinal (DII), na qual o estresse psicológico está associado a exacerbações da doença.

Neste estudo, descobriu-se um papel crítico para o sistema nervoso¹² entérico na mediação do efeito agravante do estresse crônico¹⁴ na inflamação³ intestinal. Descobriu-se que níveis cronicamente elevados de glicocorticoides conduzem à geração de um subconjunto inflamatório da glia entérica que promove inflamação³ mediada por monócitos¹³ e TNF via CSF1.

Além disso, os glicocorticoides causam imaturidade transcricional nos neurônios¹¹ entéricos, deficiência de acetilcolina¹⁵ e dismotilidade via TGF-β2.

Verificou-se a conexão entre o estado psicológico, inflamação³ intestinal e dismotilidade em três coortes de pacientes com DII.

Juntos, esses achados oferecem uma explicação mecanicista para o impacto do cérebro¹ na inflamação³ periférica, definem o sistema nervoso¹² entérico como um relé entre o estresse psicológico e a inflamação³ intestinal e sugerem que o gerenciamento do estresse pode servir como um componente valioso do tratamento da DII.

Veja também sobre "Maneiras de lidar com o estresse", "Síndrome¹⁶ do intestino irritável" e "Doença de Crohn¹⁷".

Fontes:
Cell, publicação em 25 de maio de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 26 de maio de 2023.