Remédio para leucemia se mostra promissor no tratamento do câncer de mama quando ele se espalha

Um medicamento que é comumente usado para tratar a leucemia¹ mieloide crônica impediu que o tipo mais comum de células² de câncer³ de mama⁴ se dividisse depois que elas se espalharam para os pulmões⁵ em camundongos, de acordo com um estudo publicado na revista Nature Cancer³.

O medicamento pode causar efeitos colaterais⁶, no entanto, e não há como dizer quem corre mais risco de ver seu câncer³ de mama⁴ se espalhar, o que pode limitar o uso do tratamento como medida preventiva para o câncer³ secundário.

Frances Turrell, do Institute of Cancer³ Research, no Reino Unido, e seus colegas induziram câncer³ de mama⁴ positivo para receptor de estrogênio (ER+) em camundongos. Este é o tipo mais comum de câncer³ de mama⁴ em humanos, representando até 80% dos casos, e geralmente ocorre em pessoas com mais de 50 anos.

O câncer³ de mama⁴ ER+ frequentemente recorre vários anos após o tratamento aparentemente bem-sucedido. Isso ocorre porque as células² podem se mover para outros locais do corpo antes do tratamento e não podem ser detectadas antes do início da terapia, diz Turrell. “Essas células² permanecem essencialmente adormecidas e então algo pode acioná-las para despertá-las.”

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Para saber mais, os pesquisadores deram a camundongos jovens (com idades entre 8 e 10 semanas) e camundongos mais velhos (com idades entre 9 e 18 meses) câncer³ de mama⁴ ER+ positivo. Os camundongos, todos fêmeas, não foram tratados para esses tumores. Entre duas e cinco semanas depois, quase todos tinham células² cancerígenas em locais secundários.

Nos camundongos jovens, essas células² cancerígenas secundárias não se dividiram em tumores, enquanto nos camundongos mais velhos as células² eram mais propensas a se desenvolver em tumores, que cresciam principalmente nos pulmões⁵ dos animais.

Os pesquisadores descobriram então que o crescimento do tumor⁸ nos camundongos mais velhos estava ligado a um aumento no fator de crescimento PDGF-C (fator de crescimento C derivado de plaquetas⁹) nos pulmões⁵, que ocorreu menos nos camundongos mais jovens.

Tanto em pessoas quanto em camundongos, os níveis de PDGF-C aumentam nos pulmões⁵ com a idade, o que pode desencadear um ambiente que estimula a divisão das células² cancerígenas secundárias, diz Turrell.

De acordo com Clare Isacke, do Institute of Cancer³ Research, níveis mais altos de PDGF-C podem estar relacionados a um sistema imunológico¹⁰ enfraquecido.

Em outra parte do experimento, os pesquisadores bloquearam parcialmente o crescimento do tumor⁸ nos camundongos mais velhos depois que as células² cancerígenas se espalharam para os pulmões⁵ dos animais. Isso foi feito inibindo o PDGF-C usando o medicamento imatinibe, que é amplamente administrado a pessoas com leucemia¹ mieloide crônica.

O imatinibe inibiu a taxa de crescimento dos tumores secundários dos camundongos, mas algumas lesões¹¹ ainda se formaram, diz Turrell.

Embora isso possa ter potencial para uso em pessoas, não há como prever qual tipo de câncer³ de mama⁴ ER+ pode recorrer posteriormente em outras partes do corpo, diz ela.

O imatinibe tem efeitos colaterais⁶, como dor de estômago¹² e fadiga¹³. “Você não quer tratar alguém que não vai realmente ter uma recaída”, diz Isacke.

Os pesquisadores agora planejam repetir esse experimento em camundongos usando um medicamento que tem um efeito mais direcionado nos níveis de PDGF-C.

Suzanne Wardell, da Duke University, Estados Unidos, diz que o estudo destaca a necessidade de entender melhor os fatores ambientais no corpo que causam o crescimento de um tumor⁸ secundário. “É necessário mais trabalho para determinar a aplicabilidade geral das descobertas ao tratamento do câncer³ humano”, diz ela.

No artigo os pesquisadores relatam que alterações microambientais associadas à idade destacam o papel do PDGF-C na recidiva¹⁴ metastática do câncer³ de mama⁴ ER+.

Eles contextualizam que pacientes com câncer³ de mama⁴ positivo para receptor de estrogênio (ER+) correm o risco de recidiva¹⁴ metastática por décadas após a ressecção e tratamento do tumor⁸ primário, uma consequência do despertar de células² tumorais disseminadas (CTDs) dormentes em locais secundários.

Neste estudo, usou-se modelos de camundongos ER+ singênicos nos quais as CTDs exibem um fenótipo¹⁵ dormente em camundongos jovens, mas crescimento metastático acelerado em um microambiente envelhecido ou fibrótico.

Em camundongos jovens, a expressão de Pdgfc de baixo nível por CTDs ER+ é necessária para sua manutenção em locais secundários, mas é insuficiente para apoiar o desenvolvimento de macrometástases.

Por outro lado, o ambiente de alto fator de crescimento C derivado de plaquetas⁹ (PDGF-C) de pulmões⁵ envelhecidos ou fibróticos promove a proliferação da CTD e regula positivamente a expressão de Pdgfc de células² tumorais, estimulando uma ativação estromal adicional, eventos que podem ser bloqueados pela inibição farmacológica de PDGFRα ou com um anticorpo¹⁶ bloqueador de PDGF-C.

Esses resultados destacam o papel do microambiente em mudança na regulação do crescimento da célula¹⁷ tumoral disseminada e a oportunidade de direcionar a sinalização do PDGF-C para limitar a recidiva¹⁴ metastática no câncer³ de mama⁴ ER+.

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Fontes:
Nature Cancer³, publicação em 13 de março de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 13 de março de 2023.