Remédio para leucemia se mostra promissor no tratamento do câncer de mama quando ele se espalha

Um medicamento que é comumente usado para tratar a leucemia mieloide crônica impediu que o tipo mais comum de células de câncer de mama se dividisse depois que elas se espalharam para os pulmões em camundongos, de acordo com um estudo publicado na revista Nature Cancer.

O medicamento pode causar efeitos colaterais, no entanto, e não há como dizer quem corre mais risco de ver seu câncer de mama se espalhar, o que pode limitar o uso do tratamento como medida preventiva para o câncer secundário.

Frances Turrell, do Institute of Cancer Research, no Reino Unido, e seus colegas induziram câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) em camundongos. Este é o tipo mais comum de câncer de mama em humanos, representando até 80% dos casos, e geralmente ocorre em pessoas com mais de 50 anos.

O câncer de mama ER+ frequentemente recorre vários anos após o tratamento aparentemente bem-sucedido. Isso ocorre porque as células podem se mover para outros locais do corpo antes do tratamento e não podem ser detectadas antes do início da terapia, diz Turrell. “Essas células permanecem essencialmente adormecidas e então algo pode acioná-las para despertá-las.”

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Para saber mais, os pesquisadores deram a camundongos jovens (com idades entre 8 e 10 semanas) e camundongos mais velhos (com idades entre 9 e 18 meses) câncer de mama ER+ positivo. Os camundongos, todos fêmeas, não foram tratados para esses tumores. Entre duas e cinco semanas depois, quase todos tinham células cancerígenas em locais secundários.

Nos camundongos jovens, essas células cancerígenas secundárias não se dividiram em tumores, enquanto nos camundongos mais velhos as células eram mais propensas a se desenvolver em tumores, que cresciam principalmente nos pulmões dos animais.

Os pesquisadores descobriram então que o crescimento do tumor nos camundongos mais velhos estava ligado a um aumento no fator de crescimento PDGF-C (fator de crescimento C derivado de plaquetas) nos pulmões, que ocorreu menos nos camundongos mais jovens.

Tanto em pessoas quanto em camundongos, os níveis de PDGF-C aumentam nos pulmões com a idade, o que pode desencadear um ambiente que estimula a divisão das células cancerígenas secundárias, diz Turrell.

De acordo com Clare Isacke, do Institute of Cancer Research, níveis mais altos de PDGF-C podem estar relacionados a um sistema imunológico enfraquecido.

Em outra parte do experimento, os pesquisadores bloquearam parcialmente o crescimento do tumor nos camundongos mais velhos depois que as células cancerígenas se espalharam para os pulmões dos animais. Isso foi feito inibindo o PDGF-C usando o medicamento imatinibe, que é amplamente administrado a pessoas com leucemia mieloide crônica.

O imatinibe inibiu a taxa de crescimento dos tumores secundários dos camundongos, mas algumas lesões ainda se formaram, diz Turrell.

Embora isso possa ter potencial para uso em pessoas, não há como prever qual tipo de câncer de mama ER+ pode recorrer posteriormente em outras partes do corpo, diz ela.

O imatinibe tem efeitos colaterais, como dor de estômago e fadiga. “Você não quer tratar alguém que não vai realmente ter uma recaída”, diz Isacke.

Os pesquisadores agora planejam repetir esse experimento em camundongos usando um medicamento que tem um efeito mais direcionado nos níveis de PDGF-C.

Suzanne Wardell, da Duke University, Estados Unidos, diz que o estudo destaca a necessidade de entender melhor os fatores ambientais no corpo que causam o crescimento de um tumor secundário. “É necessário mais trabalho para determinar a aplicabilidade geral das descobertas ao tratamento do câncer humano”, diz ela.

No artigo os pesquisadores relatam que alterações microambientais associadas à idade destacam o papel do PDGF-C na recidiva metastática do câncer de mama ER+.

Eles contextualizam que pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) correm o risco de recidiva metastática por décadas após a ressecção e tratamento do tumor primário, uma consequência do despertar de células tumorais disseminadas (CTDs) dormentes em locais secundários.

Neste estudo, usou-se modelos de camundongos ER+ singênicos nos quais as CTDs exibem um fenótipo dormente em camundongos jovens, mas crescimento metastático acelerado em um microambiente envelhecido ou fibrótico.

Em camundongos jovens, a expressão de Pdgfc de baixo nível por CTDs ER+ é necessária para sua manutenção em locais secundários, mas é insuficiente para apoiar o desenvolvimento de macrometástases.

Por outro lado, o ambiente de alto fator de crescimento C derivado de plaquetas (PDGF-C) de pulmões envelhecidos ou fibróticos promove a proliferação da CTD e regula positivamente a expressão de Pdgfc de células tumorais, estimulando uma ativação estromal adicional, eventos que podem ser bloqueados pela inibição farmacológica de PDGFRα ou com um anticorpo bloqueador de PDGF-C.

Esses resultados destacam o papel do microambiente em mudança na regulação do crescimento da célula tumoral disseminada e a oportunidade de direcionar a sinalização do PDGF-C para limitar a recidiva metastática no câncer de mama ER+.

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Fontes:
Nature Cancer, publicação em 13 de março de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 13 de março de 2023.