Um medicamento para uma doença de pele também reduz o consumo excessivo de álcool

Pesquisadores da Oregon Health & Science University (OHSU) e instituições de diversas partes dos EUA identificaram uma pílula usada para tratar uma doença de pele¹ comum como um tratamento “incrivelmente promissor” para o transtorno por uso de álcool.

O estudo foi publicado recentemente no Journal of Clinical Investigation.

Em média, as pessoas que receberam o medicamento, chamado apremilast, reduziram a ingestão de álcool em mais da metade – de cinco drinks por dia para dois.

“Nunca vi nada parecido antes”, disse a coautora sênior² Angela Ozburn, Ph.D., professora associada de neurociência comportamental na OHSU School of Medicine e bióloga pesquisadora do Portland VA Health Care System.

Começando em 2015, Ozburn e colaboradores pesquisaram um banco de dados genético em busca de compostos que pudessem neutralizar a expressão de genes conhecidos por estarem ligados ao uso pesado de álcool. O apremilast, um medicamento anti-inflamatório aprovado pela FDA usado para tratar psoríase³ e artrite⁴ psoriática, parecia ser um candidato promissor.

Eles então o testaram em dois modelos animais únicos que têm uma genética de risco para consumo excessivo de álcool, bem como em outras linhagens de camundongos em laboratórios em todo o país. Em cada caso, o apremilast reduziu o consumo de álcool entre uma variedade de modelos predispostos ao uso leve a pesado de álcool. Eles descobriram que o apremilast desencadeou um aumento na atividade no núcleo accumbens, a região do cérebro⁵ envolvida no controle da ingestão de álcool.

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Pesquisadores do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, testaram o apremilast em pessoas.

A equipe do Scripps conduziu um estudo de prova de conceito⁶ clínico duplo-cego, controlado por placebo⁷, envolvendo 51 pessoas que foram avaliadas durante 11 dias de tratamento.

“O grande tamanho do efeito do apremilast na redução do consumo de álcool, combinado com sua boa tolerabilidade em nossos participantes, sugere que ele é um excelente candidato para uma avaliação mais aprofundada como um novo tratamento para pessoas com transtorno por uso de álcool”, disse a coautora sênior² Barbara Mason, Ph.D., professora no Departamento de Medicina Molecular do Scripps.

O estudo clínico envolveu pessoas com transtorno por uso de álcool que não buscavam nenhuma forma de tratamento, e Mason prevê que o apremilast pode ser ainda mais eficaz entre pessoas motivadas a reduzir o consumo de álcool.

“É imperativo que mais ensaios clínicos⁸ sejam realizados em pessoas que procuram tratamento”, disse Ozburn. “Neste estudo, vimos que o apremilast funcionou em camundongos, funcionou em diferentes laboratórios e funcionou em pessoas. Isso é incrivelmente promissor para o tratamento do vício em geral”.

No artigo publicado, os pesquisadores apresentam evidências pré-clínicas e clínicas para supressão da ingestão de álcool pelo apremilast.

Eles contextualizam que as opções de tratamento para Transtornos por Uso de Álcool (TUA) avançaram minimamente desde 2004, enquanto as mortes anuais e o custo econômico aumentaram de forma alarmante.

A enzima⁹ fosfodiesterase tipo 4 (PDE4) está associada à dependência de álcool e nicotina. Os inibidores da PDE4 foram identificados como um potencial tratamento para o TUA usando uma nova abordagem de bioinformática.

Priorizou-se um inibidor de PDE4 mais recente, apremilast, como ideal para reaproveitamento (ou seja, aprovado pela FDA para psoríase³, baixa incidência¹⁰ de eventos adversos, excelente perfil de segurança) e testou-se o medicamento usando várias cepas¹¹ e modelos animais, bem como em um estudo em humanos de Fase Iia.

Descobriu-se que o apremilast reduziu a ingestão de álcool do tipo excessivo e as medidas comportamentais de motivação para o álcool em modelos de camundongos de risco genético para beber até intoxicação.

O apremilast também reduziu o consumo excessivo de álcool em modelos de consumo facilitado pelo estresse e dependência de álcool.

Usando infusões do medicamento direcionadas ao local e eletrofisiologia, descobriu-se que o apremilast pode agir para diminuir o consumo de álcool em camundongos, aumentando a atividade neural no núcleo accumbens, uma região cerebral chave na regulação da ingestão de álcool.

É importante ressaltar que o apremilast (90 mg/d) reduziu o consumo excessivo de álcool em indivíduos com TUA sem tratamento em um estudo duplo-cego¹² controlado por placebo⁷.

Esses resultados demonstram que o apremilast suprime o consumo excessivo de álcool em todo o espectro de gravidade do transtorno por uso de álcool.

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Fontes:
The Journal of Clinical Investigation, publicação em 19 de janeiro de 2023.
OHSU News, notícia publicada em 21 de fevereiro de 2023.