Adesivo antirrugas usa injeções de microagulhas para restaurar a pele
Um adesivo para uso na pele com microagulhas que injetam RNA mensageiro (RNAm) reduziu as rugas em camundongos com a pele danificada pela radiação ultravioleta (UV), relatou um estudo publicado na revista Nature Biomedical Engineering.
Os pesquisadores demonstraram que usar o RNAm para direcionar o corpo a produzir mais colágeno – a proteína mais abundante na pele – reduz as rugas em camundongos. Esta terapia pode ser útil para tratar outros distúrbios relacionados à perda de colágeno, incluindo algumas doenças genéticas da pele e artrite.
As rugas se formam, em parte, porque a radiação ultravioleta do sol danifica as fibras de colágeno da pele, fazendo com que ela perca estrutura e elasticidade. Os tratamentos médicos que usam RNAm, como as vacinas contra a covid-19, fornecem às células do corpo instruções genéticas para a produção de proteínas.
Para testar se isso poderia ser usado para substituir o colágeno destruído, Betty Kim, do MD Anderson Cancer Center, no Texas, EUA, e seus colegas injetaram RNAm em camundongos sem pelos que foram expostos à radiação ultravioleta por 60 dias para desencadear rugas.
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Os pesquisadores empacotaram a receita genética do colágeno em pequenas bolsas moleculares chamadas vesículas extracelulares. Eles então injetaram quatro dos ratos com cinco doses dessas vesículas extracelulares, enquanto outros quatro ratos receberam tratamento tópico com retinoide – um medicamento comum para o envelhecimento da pele. Um quarteto separado de camundongos não recebeu tratamento ou exposição aos raios UV.
Kim e sua equipe usaram imagens de microscópio para rastrear o número de rugas que os camundongos desenvolveram. Após 28 dias, aqueles injetados com o RNAm tinham o mesmo número de rugas, em média, que os ratos que não foram expostos à luz ultravioleta, e metade do número de rugas dos ratos tratados com retinoides.
Este efeito desapareceu lentamente ao longo de mais quatro semanas, com as rugas retornando aos níveis pré-tratamento após 56 dias. No entanto, um experimento subsequente descobriu que a entrega do RNAm por meio de um adesivo para uso na pele com agulhas microscópicas reduzia as rugas em camundongos por cerca de duas vezes mais tempo, em média, do que as injeções.
Nicholas Gulati, do Mount Sinai Hospital, em Nova York, diz que este é o primeiro tratamento dermatológico com RNAm desenvolvido e uma nova abordagem para a administração de medicamentos com RNAm.
Atualmente, o RNAm é embalado dentro de transportadores chamados nanopartículas lipídicas, que podem desencadear uma resposta imunológica exagerada, incitando inflamação e até anafilaxia. As vesículas extracelulares não induzem essa reação, pois ocorrem naturalmente no corpo. De fato, os camundongos tratados com o RNAm de substituição de colágeno não exibiram vermelhidão ou inchaço.
“A aplicação desse tipo de tecnologia é ilimitada”, diz Kim. “Não só pode ser usada para cuidados com a pele, mas também para potencialmente tratar doenças genéticas e até mesmo cânceres.”
Por exemplo, essas injeções de RNAm podem tratar a osteoartrite, que ocorre quando a cartilagem rica em colágeno que amortece as articulações se deteriora. Ela diz que a tecnologia também pode ser usada com diferentes tipos de RNAm para tratar o câncer cerebral, já que as vesículas extracelulares podem contornar a barreira hematoencefálica, o que impede que patógenos e muitos medicamentos cheguem ao cérebro.
No artigo, os pesquisadores descrevem o desenvolvimento de vesículas extracelulares encapsulando RNAm, administradas por via intradérmica, para terapia de reposição de colágeno.
Eles contextualizam que o sucesso da terapêutica do RNA mensageiro depende em grande parte da disponibilidade de sistemas de entrega que permitem a tradução segura, eficaz e estável do material genético em proteínas funcionais.
Neste estudo, mostrou-se que as vesículas extracelulares (VEs) produzidas por nanoporação celular a partir de fibroblastos dérmicos humanos e encapsulando o RNAm que codifica o colágeno tipo I α1 (COL1A1) da matriz extracelular induziram a formação de enxertos de proteína de colágeno e reduziram a formação de rugas no tecido dérmico com depleção de colágeno de camundongos com pele fotoenvelhecida.
Também foi demonstrado que a entrega intradérmica das VEs carregadas com RNAm por meio de uma matriz de microagulhas levou a síntese e substituição prolongadas e mais uniformes de colágeno na derme dos animais.
A entrega intradérmica de COL1A1 por RNAm baseado em vesícula extracelular pode ser uma terapia de reposição de proteína eficaz para o tratamento da pele fotoenvelhecida.
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Fontes:
Nature Biomedical Engineering, publicação em 12 de janeiro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 12 de janeiro de 2023.
